| 研究課題/領域番号 |
19K07413
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
森谷 鈴子 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (20283559)
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| 研究分担者 |
茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | RAB39A / RXRB / osteosarcoma / RDH10 / ovarian cancer / carbohydrate / PEPCK |
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| 研究実績の概要 |
骨肉腫の臨床病理学的解析に於いては、RAB39A-RXRB経路の発現variationは見られず、臨床病理診断の補助バイオマーカーとはならないと考えられた。しかし、反面、ほぼすべての骨肉腫細胞で本経路が増強しており、また更に、in vitro実験に於いてRAB39A分子の標的阻害が骨肉腫細胞全般に於いて、強い抗がん効果を示すことを実証した。よって、RAB39Aは骨肉腫に対して広く適用可能で、効果的な分子標的となり得ると考えている。
RAB39A以外でRXRBがん幹細胞経路を支援する分子探索を行い、RDH10分子を同定した。RDH10分子は骨肉腫ではその発現は乏しいものの、卵巣がん、特に卵巣明細胞癌に於いて、その発現が特異的に高いことを発見し、そのがん幹細胞機能の維持に極めて重要な働きをしていることが示唆された。
卵巣明細胞癌に於いて、RDH10が、がん幹細胞維持に関わるメカニズムについて、臨床病理学的、分子生物学的手法にて引き続き解析を行った。RDH10-PEPCK-RXRBと繋がる分子経路を抑制することで、卵巣がん幹細胞のcarbohydrate貯蔵能が抑制され、がん幹細胞としての機能が阻害されることが明らかになった。本分子経路が卵巣がんに対する新たな治療標的分子経路であることを同定し、国際的学術誌の報告中である。
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