• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2019 年度 実施状況報告書

蛍光ナノイメージング法による肺癌免疫微小環境の特徴化: 個別化免疫療法を目指して

研究課題

研究課題/領域番号 19K07426
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

稲村 健太郎  公益財団法人がん研究会, がん研究所 病理部, 主任研究員 (40442545)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード肺がん / 微小環境 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 免疫療法 / 個別化医療
研究実績の概要

PD-1/PD-L1阻害薬などの免疫療法薬が有望な肺癌治療薬として台頭してきたが、治療感受性を正確に予測することは難しい。2018年、腸内細菌と免疫療法薬感受性の密接な関係を示す3つの論文がScience誌に同時掲載された。免疫療法薬の効果を増強させる腸内細菌は肺癌等、腸管と離れた遠隔臓器の腫瘍免疫微小環境においても抗腫瘍T細胞性免疫を亢進させることで免疫療法薬の効果を増強させた。これらの研究により明らかになった免疫療法薬感受性を亢進させる免疫微小環境についての知見を深めるとともに、執筆した総説がSeminars in Cancer Biology誌にpublishされた(Inamura K. Roles of microbiota in response to cancer immunotherapy. Seminars in Cancer Biology 2020. doi: 10.1016/j.semcancer.2019.12.026)。
腫瘍微小環境は腫瘍細胞・免疫細胞間だけでなく、種々の免疫細胞間の複雑な相互作用によって形成される。PD-1/PD-L1阻害薬に感受性をもつ肺癌の免疫微小環境を特徴化するために、種々の免疫細胞・免疫関連分子による肺癌のプロファイル化に取り組んでいる。例えば、腫瘍促進性免疫を亢進させるCSF1R免疫調節分子に注目し、腫瘍関連マクロファージ(TAM)におけるCSF1R発現と予後を含む臨床病理学的事項との関係を調べた。喫煙歴によって肺癌の免疫微小環境が異なっており、非喫煙者の肺癌においてCSF1R高発現TAMが腫瘍促進性の微小環境の形成に特に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。追加実験により、種々の免疫細胞に発現するCSF1Rの腫瘍免疫微小環境における役割を検索している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

・免疫療法薬感受性を亢進させる免疫微小環境についての知見を深めるとともに、執筆した総説がSeminars in Cancer Biology誌にpublishされた(Inamura K. Roles of microbiota in response to cancer immunotherapy. Seminars in Cancer Biology 2020. doi: 10.1016/j.semcancer.2019.12.026)。
・種々の免疫細胞・免疫関連分子による肺癌のプロファイル化に取り組んでいる。非喫煙者の肺癌においてCSF1R高発現腫瘍関連マクロファージが腫瘍促進性の微小環境の形成に特に重要な可能性を果たしている可能性を示唆する結果を得た。

今後の研究の推進方策

・追加実験により、種々の免疫細胞に発現するCSF1Rの腫瘍微小環境における役割を明らかにする(手術検体)。
・CSF1R以外の免疫関連分子にも注目し、種々の免疫細胞・免疫関連分子によって肺癌免疫微小環境をプロファイル化する(手術検体)。
・進行性肺癌(生検検体)の免疫微小環境をプロファイル化するために、症例選択および臨床病理データベースを構築する。
・手術検体による検討で得られたアルゴリズムを用いて、進行性肺癌の免疫微小環境をプロファイル化する。
・PD-1/PD-L1阻害薬感受性情報を加えた統合解析により、治療感受性肺癌に特徴的な免疫微小環境プロファイルを同定するとともに、感受性予測マーカーを探索する。

次年度使用額が生じた理由

(状況)実験物品費が研究計画想定時より安価であったとともに、共用物品を使用することが可能であった。
(使用計画)次年度の実験物品費・論文の英文校正費・論文掲載費・学会発表費に充てる予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Roles of microbiota in response to cancer immunotherapy2020

    • 著者名/発表者名
      Inamura Kentaro
    • 雑誌名

      Seminars in Cancer Biology

      巻: 65 ページ: 164~175

    • DOI

      10.1016/j.semcancer.2019.12.026

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Insulinoma-associated Protein 1 (INSM1) Is a Better Marker for the Diagnosis and Prognosis Estimation of Small Cell Lung Carcinoma Than Neuroendocrine Phenotype Markers Such as Chromogranin A, Synaptophysin, and CD562020

    • 著者名/発表者名
      Sakakibara Rie、Kobayashi Maki、Takahashi Naoko、Inamura Kentaro、Ninomiya Hironori、Wakejima Ryo、Kitazono Satoru、Yanagitani Noriko、Horiike Atsushi、Ichinose Junji、Matsuura Yosuke、Nakao Masayuki、Mun Mingyon、Nishio Makoto、Okumura Sakae、Motoi Noriko、Ito Takaaki、Miyazaki Yasunari、Inase Naohiko、Ishikawa Yuichi
    • 雑誌名

      American Journal of Surgical Pathology

      巻: 44 ページ: 757~764

    • DOI

      10.1097/PAS.0000000000001444

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calretinin-expressing lung adenocarcinoma: Distinct characteristics of advanced stages, smoker-type features, and rare expression of other mesothelial markers are useful to differentiate epithelioid mesothelioma2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Masanori、Ninomiya Hironori、Wakejima Ryo、Inamura Kentaro、Okumura Sakae、Mun Mingyon、Kitagawa Masanobu、Ishikawa Yuichi
    • 雑誌名

      Pathology - Research and Practice

      巻: 216 ページ: 152817~152817

    • DOI

      10.1016/j.prp.2020.152817

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy and safety profile of nivolumab for Japanese patients with metastatic renal cell cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara R, Inamura K, Yuasa T, Numao N, Yamamoto S, Masuda H, Kawauchi A, Takeuchi K, Yonese J.
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology

      巻: 25 ページ: 151-157

    • DOI

      10.1007/s10147-019-01542-7

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship of B7-H3 expression in tumor cells and tumor vasculature with FOXP3+ regulatory T cells in renal cell carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Inamura K, Amori G, Yuasa T, Yamamoto S, Yonese J, Ishikawa Y.
    • 雑誌名

      Cancer Management and Research

      巻: 11 ページ: 7021-7030

    • DOI

      10.2147/CMAR.S209205

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mucinous lung adenocarcinoma, particularly referring to EGFR‐mutated mucinous adenocarcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Wakejima R, Inamura K, Ninomiya H, Nagano H, Mun M, Okumura S, Okubo K, Ishikawa Y.
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 70 ページ: 72-83

    • DOI

      10.1111/pin.12879

    • 査読あり
  • [備考] 公益財団法人がん研究会がん研究所病理部

    • URL

      https://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/pathology/index.html

URL: 

公開日: 2021-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi