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2022 年度 実施状況報告書

ヒトiPS細胞由来3次元培養下垂体組織の超微形態学的検討

研究課題

研究課題/領域番号 19K07427
研究機関地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所)

研究代表者

井下 尚子  地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 客員研究員 (20300741)

研究分担者 須賀 英隆  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (20569818)
西岡 宏  (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (60218120)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
キーワード下垂体神経内分泌細胞 / 電顕 / 形態学 / 3次元培養細胞
研究実績の概要

iPS細胞由来下垂体3次元培養細胞集塊において、電顕等を用いた病理形態学的検討の立場から、複数の検討にかかわることができ、論文発表に至ることができた(2つはin pressの状態)。いずれの論文においても、電顕を用いて、培養細胞が分泌顆粒を持つことを証明した。また、免疫電顕の技術を用いて、細胞内分泌顆粒に、ACTH、GH、PRLを金コロイド粒子の存在から証明することができた。さらに、2重免疫電顕を用いて、隣り合う培養細胞が異なるホルモンを産生していることも示した。
また、同様の技術を用いて、その知識、検討の基礎となる臨床検体を用いた形態学的検討を行った。下垂体前葉細胞由来神経内分泌細胞腫瘍の臨床病理学的診断の経験から、転写因子を用いた腫瘍細胞の分化方向の特定、分類を行ってきた。そのうち約1,000例の腫瘍の中から、Null cell adenomaという、特定の分化方向を示さない腫瘍、すなわち下垂体神経内分泌腫瘍にかかわると考えられる転写因子すべてに陰性の腫瘍を6例抽出し、以前発表していた。これらに電顕を用いた形態学的特徴に依存した分類、およびWHO分類で規定された新たな転写因子の導入、免疫染色というやや不安定な技術に対する懸念からの再染色、再検討を行い、いずれも、既存の分化方向に属することを明示できた。このことから、下垂体神経内分泌腫瘍の由来となる細胞に、新たな候補(未知のホルモンを産生する細胞など)が、おそらくないであろうことも示すことができた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

勤務先の移動に伴い1年ほどの遅れをとったが、昨年度は研究環境の整備ができ、現在はおおむね順調に遂行することができている。

今後の研究の推進方策

由来とする神経内分泌細胞細胞をホルモン産生性を電顕を用いた形態学的な評価から分類することが十分である、ということを用いて、さらに培養細胞における形態学的評価方法を一般化できるようなまとめを、本年度は行い、公表していきたい。

次年度使用額が生じた理由

現在作成中の論文が昨年度内投稿に間に合わなかったため

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Immunohistochemical and ultrastructural review of six cases previously diagnosed as null cell PitNETs2023

    • 著者名/発表者名
      Naoko Inoshita, Toyoki Yoshimoto, Yutaka Takazawa, et al.
    • 雑誌名

      Brain tumor pathology

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1007/s10014-023-00462-9.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional calcium-responsive parathyroid glands generated using single-step blastocyst complementation2023

    • 著者名/発表者名
      Mayuko Kano, Naoaki Mizuno, Hideyuki Sato, et al.
    • 雑誌名

      PNAS

      巻: - ページ: -

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation and purification of ACTH-secreting hPSC-derived pituitary cells for effective transplantation2023

    • 著者名/発表者名
      Shiori Taga, Hidetaka Suga, Tokushige Nakano et al.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: - ページ: -

    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2023-12-25  

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