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2019 年度 実施状況報告書

次世代シーケンス技術を活用した子宮肉腫のゲノム病理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K07433
研究機関大阪大学

研究代表者

前田 大地  大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (30585500)

研究分担者 後藤 明輝  秋田大学, 医学系研究科, 教授 (90317090)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード子宮間葉系腫瘍
研究実績の概要

子宮に生じる肉腫の大部分は内膜間質肉腫(ESS)、平滑筋肉腫(LMS)に分類されるが、いずれにも該当しない腫瘍、分類困難な腫瘍が少なからず存在する。子宮肉腫は婦人科腫瘍の中でも病理形態診断が困難な領域で、殊にESSでは組織亜型分類自体の変遷が続いてきた。近年の研究によって、ESSにはJAZF1-SUZ12融合遺伝子に特徴づけられる低異型度かつ予後良好な群と、YWHAE-NUTM2融合遺伝子に特徴づけられる高異型度かつ予後不良な群が存在することが明らかとなり、遺伝子異常をある程度反映する形で疾患概念が整理されつつある。その後もZC3H7B-BCOR融合遺伝子、PHF1融合遺伝子を有する肉腫が報告され、それぞれの病理組織像、臨床像について知見の蓄積が進んできているものの、少数例の検討が主体で、背景遺伝子異常の全容解明には至っていない。これら子宮間葉系腫瘍の背景遺伝子異常を探索する際には、従来、FISH法が用いられてきたが、多様な遺伝子異常を検出する作業は煩雑かつ困難である。本研究では、子宮肉腫の遺伝子変異、融合遺伝子を検出するにあたって次世代シーケンサー(NGS)を活用する方針とした。まず、初年度は独自の技術を用いて既知の子宮肉腫関連の遺伝子異常を網羅する遺伝子パネルを構築した。そのうえで子宮肉腫を含む間葉系腫瘍のホルマリン固定検体を対象にターゲットシーケンスを行った。その結果、NTRK融合遺伝子を有する腫瘍、PHF1融合遺伝子を有する腫瘍などを同定した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

融合遺伝子検出用のパネルの構築に成功し、実検体において良好な結果が得られていることから、今後対象症例を増やすことで展望が開けると考えている。

今後の研究の推進方策

以下の要件を軸に研究を展開していく。
(1)子宮肉腫関連遺伝子パネルによるターゲットシーケンス(FFPE検体:目標約80例)子宮肉腫関連遺伝子パネルを用いて、子宮肉腫約80例を対象に変異、融合遺伝子検出を行う。
(2)子宮肉腫の全ゲノム解析 (凍結検体:約5例) 子宮肉腫関連遺伝子パネルを用いた検討で遺伝子異常が検出されなかった症例を優先的な検討対象とし、RNA-seqを施行する。
(3)遺伝子異常プロファイルをふまえた臨床病理学的検討 前年度までの解析によって得られた子宮肉腫の遺伝子異常プロファイルをもとに、病理組織所見、臨床各因子との相関を検討し、各遺伝子異常の臨床病理学的意義を明らかにする。
(4)子宮肉腫の新規遺伝子異常の生物学的意義の解明 全ゲノム解析によって新規遺伝子異常が同定された場合には、in vitro実験系で生物学的意義を検証する。具体的には、遺伝子導入によるpathway解析、増殖能、浸潤能の検討を行う。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Differential expression of human papillomavirus 16-, 18-, 52-, and 58-derived transcripts in cervical intraepithelial neoplasia2020

    • 著者名/発表者名
      Baba Satoshi、Taguchi Ayumi、Kawata Akira、Hara Konan、Eguchi Satoko、Mori Mayuyo、Adachi Katsuyuki、Mori Seiichiro、Iwata Takashi、Mitsuhashi Akira、Maeda Daichi、Komatsu Atsushi、Nagamatsu Takeshi、Oda Katsutoshi、Kukimoto Iwao、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki、Kawana Kei
    • 雑誌名

      Virology Journal

      巻: 17 ページ: 32

    • DOI

      10.1186/s12985-020-01306-0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Post-mortem Plasma Cell-Free DNA Sequencing: Proof-of-Concept Study for the “Liquid Autopsy”2020

    • 著者名/発表者名
      Takai Erina、Maeda Daichi、Li Zhuo、Kudo-Asabe Yukitsugu、Totoki Yasushi、Nakamura Hiromi、Nakamura Akiko、Nakamura Rumi、Kirikawa Misato、Ito Yukinobu、Yoshida Makoto、Inoue Takamitsu、Habuchi Tomonori、Ikoma Shohei、Katoh Hiroto、Kato Mamoru、Shibata Tatsuhiro、Ishikawa Shumpei、Yachida Shinichi、Goto Akiteru
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: 2120

    • DOI

      10.1038/s41598-020-59193-y

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] An extragonadal yolk sac tumor presumed to be of postmeiotic germ cell origin by genetic zygosity analysis via single nucleotide polymorphism array2019

    • 著者名/発表者名
      Tamura Daisuke、Maeda Daichi、Sato Toshiharu、Sugawara Tae、Shirasawa Hiromitsu、Shimizu Dai、Sato Naoki、Goto Akiteru、Terada Yukihiro
    • 雑誌名

      Genes, Chromosomes and Cancer

      巻: 59 ページ: 209~213

    • DOI

      10.1002/gcc.22817

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Safety and efficacy of mucosal immunotherapy using human papillomavirus (HPV) type 16 E7-expressing Lactobacillus-based vaccine for the treatment of high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL): the study protocol of a randomized placebo-controlled clinical trial (MILACLE study)2019

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Yuji、Uemura Yukari、Asai-Sato Mikiko、Nakao Takehiro、Nakajima Takahiro、Iwata Takashi、Akiyama Azusa、Satoh Toyomi、Yahata Hideaki、Kato Kiyoko、Maeda Daichi、Aoki Daisuke、Kawana Kei
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 49 ページ: 877~880

    • DOI

      10.1093/jjco/hyz095

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gallbladder cancer harboring ERBB2 mutation on the primary and metastatic site: A case report2019

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Chiaki、Maeda Daichi、Kimura Akie、Otsuru Toru、Iwagami Yoshifumi、Nishida Naohiro、Sakai Daisuke、Shitotsuki Ryo、Yachida Shinichi、Doki Yuichiro、Satoh Taroh
    • 雑誌名

      World Journal of Gastrointestinal Oncology

      巻: 11 ページ: 761~767

    • DOI

      10.4251/wjgo.v11.i9.761

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Distribution of Tattoo Pigment in Lymph Nodes Dissected for Gynecological Malignancy2019

    • 著者名/発表者名
      Tamura Daisuke、Maeda Daichi、Terada Yukihiro、Goto Akiteru
    • 雑誌名

      International Journal of Surgical Pathology

      巻: 27 ページ: 773~777

    • DOI

      10.1177/1066896919846395

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular Taxonomy of Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome Based on Whole Transcriptome Profiling by Next-Generation RNA Sequencing of Bladder Mucosal Biopsies2019

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Yoshiyuki、Maeda Daichi、Katoh Hiroto、Morikawa Teppei、Niimi Aya、Nomiya Akira、Sato Yusuke、Kawai Taketo、Goto Akiteru、Fujimura Tetsuya、Fukuhara Hiroshi、Nakagawa Tohru、Igawa Yasuhiko、Ishikawa Shumpei、Fukayama Masashi、Kume Haruki、Homma Yukio
    • 雑誌名

      Journal of Urology

      巻: 202 ページ: 290~300

    • DOI

      10.1097/JU.0000000000000234

    • 査読あり

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公開日: 2021-01-27  

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