消化管癌の分子分類別にみた超保存領域T-UCRの生物学的意義と臨床応用

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07434
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 仙谷 和弘 広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (30508164)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 分子分類 / 腫瘍内多様性

研究実績の概要

本年度は、胃癌における分子分類(染色体不安定型、ゲノム安定型、マイクロサテライト不安定型、EBウイルス陽性型)と腫瘍内多様性の関係について検討を行った。浸潤部を構成する組織型の数の多い症例や分化型と未分化型の混在する混合型の症例は臨床的に予後不良であり、癌幹細胞関連分子(CD44, CD133, ALDH1)、受容体型チロシンキナーゼ(c-MET, HER2, EGFR)、細胞外基質作用分子(MMP7, laminin5γ2)を高発現することを明らかにするとともに、腫瘍内多様性の高い分子分類は染色体不安定型、逆に低い分子分類はゲノム安定型であることを示した。
抗炎症作用のあるアディポカインの一つであり、正常大腸粘膜に発現しているintelectin-1は大腸癌の59%で発現が低下し、遠隔転移をきたしやすく、予後も不良であることを明らかにした。その生物学的メカニズムとしてEGFR、Erk、Aktのリン酸化が関与することを示した。さらに前癌病変の解析を通じて、通常のadenoma-carcinoma pathwayだけでなく、serrated pathwayを経る発癌機構にも関与していることがわかった。
ヒストン修飾に関わる分子の一つであるKDM6Aを欠損させると、膀胱粘膜におけるM2マクロファージの誘導を伴う炎症性変化を活性化させ、p53の機能異常と協調して膀胱癌を発生させることも明らかにした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在までに本研究の解析に必要な消化管癌および他臓器の癌を含むヒト悪性腫瘍における組織サンプルを十分収集できており、実際にT-UCRs発現解析データに基 づく候補の検証を行っている。T-UCRの解析を実際のヒト消化管癌のサンプルを用いてその意義について検証する作業は、おおむね順調に進展しているものと考えられる。

今後の研究の推進方策

消化管癌におけるT-UCRの発現と分子機構を解明するため、引き続き本年度と同様の解析を行うとともに、多数の臨床検体を用いた臨床病理学的検討、さらには 関連分子の検討などを行い、治療標的分子、血清腫瘍マーカー、鑑別診断マーカー等の開発につなげる予定である。

次年度使用額が生じた理由

2020年度は主にデータ解析や文献検索等を通じて候補分子の選定を行うことに専念したため、次年度使用額が生じた。次年度以降は、これまでに選定した候補分子の臨床病理学的意義を明らかにするため、多数の臨床検体を用いた臨床病理学的検討、さらには関連分子の検討など、治療標的分子、血清腫瘍マーカー、鑑別診断マーカー等の開発につなげる予定であり、次年度使用額と合わせて研究に必要な試薬や抗体を購入する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Induced hepatic stellate cell integrin, α8β1, enhances cellular contractility and TGFβ activity in liver fibrosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishimichi Norihisa、Tsujino Kazuyuki、Kanno Keishi、Sentani Kazuhiro、Kobayashi Tsuyoshi、Chayama Kazuaki、Sheppard Dean、Yokosaki Yasuyuki
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 253 ページ: 366～373
  • DOI: 10.1002/path.5618
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in conjunction with multiple lymphomatous polyposis in the context of Helicobacter pylori and Helicobacter suis superinfection (2021)
  • 著者名/発表者名: Naito Toshikatsu、Yuge Ryo、Tanaka Shinji、Otani Rina、Kadota Hiroki、Takigawa Hidehiko、Tamura Tadamasa、Sentani Kazuhiro、Yasui Wataru、Kitadai Yasuhiko、Chayama Kazuaki
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: 14 ページ: 478～483
  • DOI: 10.1007/s12328-020-01310-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histological diversity and molecular characteristics in gastric cancer: relation of cancer stem cell-related molecules and receptor tyrosine kinase molecules to mixed histological type and more histological patterns (2021)
  • 著者名/発表者名: Sentani Kazuhiro、Imai Takeharu、Kobayashi Go、Hayashi Tetsutaro、Sasaki Naomi、Oue Naohide、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 24 ページ: 368～381
  • DOI: 10.1007/s10120-020-01133-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between interleukin-1β gene expression in epicardial adipose tissue and coronary atherosclerosis based on computed tomographic analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Toshiro、Hattori Takuya、Sentani Kazuhiro、Senoo Atsuhiro、Fujii Yuto、Takahashi Shinya、Yasui Wataru、Nakano Yukiko、Kihara Yasuki
  • 雑誌名: Journal of Cardiovascular Computed Tomography 巻: 15 ページ: 175～179
  • DOI: 10.1016/j.jcct.2020.06.199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritoneal lavage with hydrogen-rich saline can be an effective and practical procedure for acute peritonitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sada H, Egi H, Ide K, Sawada H, Sumi Y, Hattori M, Sentani K, Oue N, Yasui W, Ohdan H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00595-021-02271-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] BUB1B Overexpression Is an Independent Prognostic Marker and Associated with CD44, p53, and PD-L1 in Renal Cell Carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sekino Y, Han X, Kobayashi G, Babasaki T, Miyamoto S, Kobatake K, Kitano H, Ikeda K, Goto K, Inoue S, Hayashi T, Teishima J, Sakamoto N, Sentani K, Oue N, Yasui W, Matsubara A
  • 雑誌名: Oncology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1159/000512446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of intelectin‐1 in colorectal cancer: Intelectin‐1 participates in tumor suppression and favorable progress (2020)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Narutaka、Sentani Kazuhiro、Sekino Yohei、Yamamoto Yuji、Kobayashi Go、Babasaki Takashi、Oue Naohide、Amatya Vishwa Jeet、Takeshima Yukio、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 70 ページ: 943～952
  • DOI: 10.1111/pin.13027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary adenocarcinoma of the rete testis with elevated serum CA19-9 antigen levels (2020)
  • 著者名/発表者名: Kitano Hiroyuki、Sentani Kazuhiro、Goto Keisuke、Sekino Yohei、Yamanaka Ryoken、Nagasaka Keiji、Shigematsu Yoshinori、Kobayashi Kanao、Hayashi Tetsutaro、Yasui Wataru、Teishima Jun
  • 雑誌名: International Cancer Conference Journal 巻: 9 ページ: 240～243
  • DOI: 10.1007/s13691-020-00437-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrence- and progression-free survival in intermediate-risk non-muscle-invasive bladder cancer: the impact of conditional evaluation and subclassification (2020)
  • 著者名/発表者名: Kohada Yuki、Hayashi Tetsutaro、Hsi Ryan S.、Yukihiro Kazuma、Sentani Kazuhiro、Goto Keisuke、Inoue Shogo、Ohara Shinya、Teishima Jun、Kajiwara Mitsuru、Nishisaka Takashi、Yasui Wataru、Black Peter C.、Matsubara Akio
  • 雑誌名: BJU International 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/bju.15209
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Oncogenic mutation in RAS‐RAF axis leads to increased expression of GREB1, resulting in tumor proliferation in colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Kochi Masatoshi、Hinoi Takao、Niitsu Hiroaki、Miguchi Masashi、Saito Yasufumi、Sada Haruki、Sentani Kazuhiro、Sakamoto Naoya、Oue Naohide、Tashiro Hirotaka、Sotomaru Yusuke、Yasui Wataru、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 ページ: 3540～3549
  • DOI: 10.1111/cas.14558
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TUBB3 Is Associated with High-Grade Histology, Poor Prognosis, p53 Expression, and Cancer Stem Cell Markers in Clear Cell Renal Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Sekino Yohei、Han Xiangrui、Babasaki Takashi、Miyamoto Shunsuke、Kitano Hiroyuki、Kobayashi Go、Goto Keisuke、Inoue Shogo、Hayashi Tetsutaro、Teishima Jun、Sakamoto Naoya、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide、Yasui Wataru、Matsubara Akio
  • 雑誌名: Oncology 巻: 98 ページ: 689～698
  • DOI: 10.1159/000506775
• [雑誌論文] Renal metastasis from primary hepatocellular carcinoma: a case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka Ryoken、Sekino Yohei、Babasaki Takashi、Kitano Hiroyuki、Ikeda Kenichiro、Goto Keisuke、Hieda Keisuke、Inoue Shogo、Hayashi Tetsutaro、Teishima Jun、Aikata Hiroshi、Chayama Kazuaki、Sentani Kazuhiro、Yasui Wataru、Matsubara Akio
  • 雑誌名: International Cancer Conference Journal 巻: 9 ページ: 141～145
  • DOI: 10.1007/s13691-020-00409-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SPC18 Expression Is an Independent Prognostic Indicator of Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Yuji、Oue Naohide、Asai Ryuichi、Katsuya Narutaka、Uraoka Naohiro、Sakamoto Naoya、Sentani Kazuhiro、Tanabe Kazuaki、Ohdan Hideki、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 87 ページ: 254～261
  • DOI: 10.1159/000506956
  • 査読あり
• [雑誌論文] PTEN Is Involved in Sunitinib and Sorafenib Resistance in Renal Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: SEKINO YOHEI、HAGURA TAKESHI、HAN XIANGRUI、BABASAKI TAKASHI、GOTO KEISUKE、INOUE SHOGO、HAYASHI TETSUTARO、TEISHIMA JUN、SHIGETA MASANOBU、TANIYAMA DAIKI、KURAOKA KAZUYA、SENTANI KAZUHIRO、YASUI WATARU、MATSUBARA AKIO
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 40 ページ: 1943～1951
  • DOI: 10.21873/anticanres.14149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microtubule-associated protein tau (MAPT) is a promising independent prognostic marker and tumor suppressive protein in clear cell renal cell carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Han Xiangrui、Sekino Yohei、Babasaki Takashi、Goto Keisuke、Inoue Shogo、Hayashi Tetsutaro、Teishima Jun、Sakamoto Naoya、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide、Yasui Wataru、Matsubara Akio
  • 雑誌名: Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 巻: 38 ページ: 605.e9～605.e17
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2020.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of radiological morphology of clinical T1 renal cell carcinoma on the prediction of upstaging to pathological T3 (2020)
  • 著者名/発表者名: Teishima Jun、Hayashi Tetsutaro、Kitano Hiroyuki、Sadahide Kousuke、Sekino Yohei、Goto Keisuke、Inoue Shogo、Honda Yukiko、Sentani Kazuhiro、Awai Kazuo、Yasui Wataru、Matsubara Akio
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 50 ページ: 473～478
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kdm6a Deficiency Activates Inflammatory Pathways, Promotes M2 Macrophage Polarization, and Causes Bladder Cancer in Cooperation with p53 Dysfunction (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobatake Kohei、Ikeda Ken-ichiro、Nakata Yuichiro、Yamasaki Norimasa、Ueda Takeshi、Kanai Akinori、Sentani Kazuhiro、Hayashi Tetsutaro、Inaba Toshiya、Sotomaru Yusuke、Kaminuma Osamu、Ichinohe Tatsuo、Honda Zen-ichiro、Yasui Wataru、Horie Shigeo、Black Peter C.、Matsubara Akio、Honda Hiroaki
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 26 ページ: 2065～2079
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2230
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Claspin overexpression is associated with high‐grade histology and poor prognosis in renal cell carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Go、Sentani Kazuhiro、Babasaki Takashi、Sekino Yohei、Shigematsu Yoshinori、Hayashi Tetsutaro、Oue Naohide、Teishima Jun、Matsubara Akio、Sasaki Naomi、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 ページ: 1020～1027
  • DOI: 10.1111/cas.14299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Annexin A10 is involved in the induction of pancreatic duodenal homeobox-1 in gastric cancer tissue, cells and organoids (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Akira、Sakamoto Naoya、Honma Ririno、Taniyama Daiki、Fukada Kaho、Hattori Takuya、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide、Yanagihara Kazuyoshi、Tanabe Kazuaki、Ohdan Hideki、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 43 ページ: 581-590
  • DOI: 10.3892/or.2019.7422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnetic resonance imaging/transrectal ultrasonography fusion targeted prostate biopsy finds more significant prostate cancer in biopsy‐naive Japanese men compared with the standard biopsy (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujii Shinsuke、Hayashi Tetsutaro、Honda Yukiko、Terada Hiroaki、Akita Ryuji、Kitamura Naoyuki、Ueda Eikoh、Han Xiangrui、Ueno Takeshi、Miyamoto Shunsuke、Kitano Hiroyuki、Inoue Shogo、Teishima Jun、Abdi Hamidreza、Awai Kazuo、Takeshima Yukio、Sentani Kazuhiro、Yasui Wataru、Matsubara Akio
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 27 ページ: 140～146
  • DOI: 10.1111/iju.14149
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵巣内に巨大嚢胞性変化を来たした卵黄嚢腫瘍の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 城戸 綾、仙谷和弘、大上直秀、安井 弥
  • 雑誌名: 広島医学 巻: 73 ページ: 639-642
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌の組織学的多様性の臨床病理学的意義と癌関連分子との相関 (2020)
  • 著者名/発表者名: 仙谷和弘，今井健晴，小林 剛，勝矢脩嵩，谷山大樹，浦岡直礼，坂本直也，佐々木なおみ，大上直秀，安井 弥
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] 胃癌の組織学的多様性の臨床病理学的意義と癌関連分子との相関 (2020)
  • 著者名/発表者名: 仙谷和弘，今井健晴，小林 剛，勝矢脩嵩，城戸 綾，藤木佑斗，谷山大樹，林哲太郎，佐々木なおみ，大上直秀，安井 弥
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 消化管癌における新しい癌幹細胞のバイオマーカー (2020)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀，山本悠司，赤羽慎太郎，大島 貴，仙谷和弘，安井 弥
  • 学会等名: 第40回日本分子腫瘍マーカー研究会
• [備考]
  • URL: https://byori1.hiroshima-u.ac.jp/