2021 年度研究成果報告書

non-TRU type肺腺癌の発生・進展の分子機構

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	19K07441
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49020:人体病理学関連
研究機関	筑波大学 (2021) 自治医科大学 (2019-2020)
研究代表者	松原大祐筑波大学, 医学医療系, 教授 (80415554)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	non-TRU type / lung adenocarcinoma / TFF-1 / TTF-1 / HNF4alpha
研究成果の概要	Non-TRU typeの肺腺癌の分子標的は未だ未解決の分野である。我々は、non-TRU typeの細胞株で特徴的に高発現していたTFF-1に着目した。TFF-1はNon-TRU type、中でも、HNF4αを高発現する胃腸上皮型の腺癌で高発現しており、アポトーシス抑制や、Anoikis抵抗性に関与しており、治療ターゲットとなりうることを報告した（Matsubara, 2020, Cancer Sci）。また、肺腺癌において、CADM1が、Hippo pathwayを介して、腫瘍抑制的に働く、その機序を解明した（Ito, Matsubara. 2019, Cancer Sci)。
自由記述の分野	肺癌病理
研究成果の学術的意義や社会的意義	TRU-typeの肺腺癌では、EGFR変異、ALK転座、ROS1転座など、様々な分子標的が明らかとなり、予後の改善に貢献しているが、一方で、Non-TRU typeの肺腺癌においては、分子標的は定まっていない。Non-TRU typeの肺腺癌の中でも、胃型の性質を有するMucinous adenocarcinomaは、経気腔的に肺内転移を形成し、Stage I症例においても、極めて予後不良である。我々は、Mucinous adenocarcinomaなどのnon-TRU typeの悪性形質に関わる分子として、Anoikis抵抗性を促すTFF-1を見出し、新たな分子標的となりうることを示した。