2019 年度実施状況報告書

次世代シークエンサーと連動させたTN乳癌のパネル診断と組織解析

研究課題

研究課題/領域番号	19K07456
研究機関	群馬大学
研究代表者	小山徹也群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50233622)
研究分担者	片山彩香群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60815695)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	乳癌 / トリプルネガティブ / 次世代シークエンサー / fibrillin2 / TILs
研究実績の概要	本年度は前回科学研究費（LentiPlexを利用したTN乳癌の新たな組織学的亜分類の試み　15K08339）の継続として、いまだ解析中であったいくつかのシーズ（候補遺伝子）に関して,免疫組織学的発現と臨床病理学的予後因子などの解析を行った。 Carboxypeptidase A4に関しては論文化し、さらにFibrillin 2 (FBN2)に関して解析を進めた。研究費で機器を更新したしたマイクロアレイ作成装置を用いて、症例を増やし、また解析途中候補遺伝子発現に関しても検索を続ける予定である。fibrillin-2(FBN2)に注目した。乳癌213症例でのFBN2発現を免疫染色法で評価し、その発現と臨床病理学的因子、予後との関連を検討した。FBN2は細胞外基質の糖タンパク質であるが、乳癌細胞の細胞質での発現が認められた。乳癌 213症例においてFBN2高発現群(n=50)は低発現群(n=163)と比較してKi67 LIが高値であった。またVimentinや静脈侵襲との関連が認められ、予後に関しても低発現群と比べて不良であった。FBN2はTGFβとの相互作用が報告されており、乳癌におけるFBN2の発現は増殖や転移に寄与していると考えられる。今年は新たにTN乳癌の治療に深く関係するPDL-1、　TILsの染色、組織学的評価を行った。今後はこれらの因子の解析のまとめに加えて、さまざまな組織学的な因子を加えて、いわゆるパネル診断の可能性を模索する。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 2: おおむね順調に進展している理由今回の科学研究は最終的に様々なシーズの探索、病理学的発現の検討を広げつつ、TN乳癌組織のパネル診断にまで応用しようという試みである。その前段階の解析を進めている状況である。多くのデーターをどのように解析するが問題となる。
今後の研究の推進方策	いくつかの候補因子に関して、予後因子としてのvalidation、組織学的解析が終わった段階で、組織学的因子やPDL-1などの重要な因子を加えて、それらの組み合わせによるパネル診断の可能性を探る。
次年度使用額が生じた理由	消耗品が少量であったので、少額が保存された。事前度繰り越しで問題ない。