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2020 年度 実施状況報告書

次世代シークエンサーと連動させたTN乳癌のパネル診断と組織解析

研究課題

研究課題/領域番号 19K07456
研究機関群馬大学

研究代表者

小山 徹也  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50233622)

研究分担者 片山 彩香  群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60815695)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード乳癌 / トリプルネガティブ / 次世代シークエンサー / PDL-1 / TILs
研究実績の概要

本年度は前回科学研究費(LentiPlexを利用したTN乳癌の新たな組織学的亜分類の試み 15K08339)の継続として、いまだ解析中であったいくつかのシーズ(候補遺伝子)に関して,免疫組織学的発現と臨床病理学的予後因子などの解析を行った。さらにFibrillin 2 (FBN2)に関して解析を進めた。fibrillin-2(FBN2)に注目した。乳癌213症例でのFBN2発現を免疫染色法で評価し、その発現と臨床病理学的因子、予後との関連を検討した。FBN2は細胞外基質の糖タンパク質であるが、乳癌細胞の細胞質での発現が認められた。乳癌213症例においてFBN2高発現群(n=50)は低発現群(n=163)と比較してKi67 LIが高値であった。またVimentinや静脈侵襲との関連が認められ、予後に関しても低発現群と比べて不良であった。FBN2はTGFβとの相互作用が報告されており、乳癌におけるFBN2の発現は増殖や転移に寄与していると考えられる。論文化を目指しているが、残念ながら進んでいないので、来年の課題となった。
本年度はこれらのシーズにTN乳癌の治療に深く関係するPDL-1、TILsの染色、組織学的評価を行った。今年度はPDL-1、TILsとFGD-PETの所見やVEGF発現などとの関連性を認め、発表した(論文参照)。PDL-1はVEGF発現と関係し、VEGFはPDL-1陽性腫瘍において、low TILsと関連した。またFGD-PETのSUVmaxの値は、PDL-1やHigh TILsと関係した。来年度はこれらの因子を含めた、諸因子の関連性の解析し、TNBCの分類や診断にまで広げて解析を行う予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

今回の科学研究は最終的に様々なシーズの探索、病理学的発現の検討を広げつつ、TN乳癌組織のパネル診断にまで応用しようという試みである。その前段階の解析を進めている状況である。多くのデーターをどのように解析するが問題となる。今後は昨年度研究したPDL-1 TILsなどの因子も加えて解析する方針である。

今後の研究の推進方策

いくつかの候補因子に関して、予後因子としてのvalidation、組織学的解析が終わった段階で、組織学的因子やPDL-1などの重要な因子を加えて、それらの組み合わせによるパネル診断の可能性を探る。

次年度使用額が生じた理由

消耗品が少量であったので、少額が保存された。事前度繰り越しで問題ない。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] VEGF-A Is Associated With the Degree of TILs and PD-L1 Expression in Primary Breast Cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Hirakata T, Kurozumi S, Tokuda S, Nakazawa Y, Obayashi S, Yajima R, Oyama T, Shirabe K.
    • 雑誌名

      In Vivo.

      巻: 34(5) ページ: 2641-2646.

    • DOI

      10.21873/invivo.12082.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] FDG uptake reflects breast cancer immunological features: the PD-L1 expression and degree of TILs in primary breast cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Hirakata T, Fujii T, Kurozumi S, Katayama A, Honda C, Yanai K, Tokuda S, Nakazawa Y, Obayashi S, Yajima R, Kaira K, Oyama T, Shirabe K.
    • 雑誌名

      Breast Cancer Res Treat.

      巻: 181(2) ページ: 331-338

    • DOI

      10.1007/s10549-020-05619-0.

    • 査読あり

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公開日: 2021-12-27  

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