多機能新規３細胞間局在分子異常による癌の悪性化のメカニズム解明

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07464
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 小島 隆 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30260764)
• 研究分担者: 幸野 貴之 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10374563)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ３細胞間タイト結合分子 / angulin-1/LSR / JNK/cofilin/acti / TGF-betaシグナル / 子宮内膜癌 / 膵癌 / 悪性化

研究実績の概要

多機能新規３細胞間タイト結合分子angulin-1/LSRは、正常細胞の上皮バリアの維持だけでなく、細胞集団の安定化に重要な役割を持つと考えられている。さらにLSRは、３細胞間において様々な機能分子と相互作用をしている。そこで今回我々は、我々が確立したヒト正常上皮細胞およびLSRを高発現している癌細胞株を用いて、LSR/ASPP2/PAR3/YAP蛋白複合体の正常および癌細胞における役割および発現調節メカニズムを多面的に解析した。本年度の研究成果としては、子宮内膜癌細胞においてanugulin-1/LSRがJNK/cofilin/actinを介して癌細胞のバリアおよび細胞遊走に関与していることを見出した。さらに、膵臓癌において、anugulin-1/LSRがTGF-betaシグナルを介して癌細胞のバリアおよび細胞遊走に関与していることを見出した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

令和元年度に実施する実験においては、ほぼ終了し有意義な結果を見出すことができた。

今後の研究の推進方策

引き続き３細胞間局在分子LSR/ASPP2/PAR3/YAP蛋白複合体の正常および癌細胞における役割および発現調節メカニズムを多面的に解析する。特に分子相互関係および細胞内代謝との関係について詳細に解析する。

次年度使用額が生じた理由

（理由）
消耗品の使用が予定より少額であったため。
（使用計画）
消耗品費（抗体、培養器具、蛋白およびRNA解析試薬、形態観察用試薬、機能解析試薬など)：157万円、旅費（国内学会)：10万円、その他（材料費)：5万円

研究成果

• [雑誌論文] Localization of Tricellular Tight Junction Molecule LSR at Midbody and Centrosome During Cytokinesis in Human Epithelial Cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Kohno T, Kikuchi S, Shimada H, Satohisa S, Takano K, Saito T, Kojima T.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem. 巻: 68 ページ: 59-72
  • DOI: 10.1369/0022155419886263
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tricellular tight junction protein LSR/angulin-1 contributes to the epithelial barrier and malignancy in human pancreatic cancer cell line. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kyuno T, Kyuno D, Kohno T, Konno T, Kikuchi S, Arimoto C, Yamaguchi H, Imamura M, Kimura Y, Kondoh M, Takemasa I, Kojima T.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: 153 ページ: 5-16
  • DOI: 10.1007/s00418-019-01821-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose-dependent FOXM1 promotes EMT via cellular metabolism and targeting snail in human pancreatic cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kyuno T, Kohno T, Konno T, Yamaguchi H, MD, Kyuno D, Imamura M, Kimura Y, Kojima T, Takemasa I.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 49 ページ: 273-280
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000001485
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Resourceful Alteration of Tricellular Tight Junction Proteins: Roles in Endometrial Cancer Progression. Tight Junctions: Classification, Structure and Functions. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Konno T, Kojima T.
  • 雑誌名: Nova Science Publishers 巻: - ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] HDAC inhibitors suppress proliferation, migration and invasion of human head and neck squamous cell carcinoma cells via p63-mediated tight junction molecules and p21-mediated growth arrest. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi A, Kakuki T, Ohwada K, Kurose M, Kondoh A, Obata K, Nomura K, Miyata R, Kaneko Y, Konno T, Kohno T, Himi T, Takano K, Kojima T.
  • 雑誌名: Oncology Rep. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of airway progenitor cells via p63 and KLF11 by Rho-kinase inhibitor Y27632 in hTERT-human nasal epithelial cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Konno T, Kohno T, Kakuki T, Miyata R, Ohkuni T, Kakiuchi A, Yajima R, Ohwada K, Kurose M, Himi T, Takano K, Kojima T.
  • 雑誌名: Am J Transl Res. 巻: 11 ページ: 599-611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase and PKCα inhibition induces primary cilia elongation and alters the behavior of undifferentiated and differentiated temperature-sensitive mouse cochlear cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi A, Kohno T, Kakuki T, Kaneko Y, Konno T, Hosaka Y, Hata T, Kikuchi S, Ninomiya T, Himi T, Takano K, Kojima T.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem. 巻: 67 ページ: 523-535
  • DOI: 10.1369/0022155419841013.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epithelial barrier dysfunction and cell migration induction via JNK/cofilin/actin by angubindin-1. (2019)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Kohno T, Kikuchi S, Shimada H, Satohisa S, Saito T, Kondoh M, Kojima T.
  • 雑誌名: Tissue Barriers. 巻: 8 ページ: 1695475
  • DOI: 10.1080/21688370.2019.1695475.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of Tricellular Tight Junction Protein Lipolysis-Stimulated Lipoprotein Receptor (LSR) in Cancer Cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Konno T, Kojima T.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 20 (14) ページ: 3555
  • DOI: 10.3390/ijms20143555.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Guanylate Binding Protein-1-Mediated Epithelial Barrier via Tight Junctions. (2019)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Kohno T, Takano K, Miyata R, Miyakawa M, Tanaka H, Kojima T.
  • 雑誌名: Advances in Medicine and Biology. 巻: 146 ページ: -
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮内膜癌の悪性化におけるASPP2の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 嶋田浩志、郷久晴朗、金野匠、幸野貴之、小島隆、齋藤豪
  • 学会等名: 第71回日本産婦人科学会
• [学会発表] Loss of ASPP2 promotes cell invasion and migration via LSR and YAP in human endometrial cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Kohno T, Shimada H, Satohisa S, Kikuchi S, Saito T, Kojima T.
  • 学会等名: 第71回日本細胞生物学会
• [学会発表] Loss of ASPP2 promotes cell invasion and migration via LSR and YAP in human endometrial cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Kohno T, Shimada H, Satohisa S, Kikuchi S, Saito T, Kojima T.
  • 学会等名: 第38回札幌国際がんシンポジウム
• [学会発表] Loss of ASPP2 promotes cell invasion and migration via LSR and YAP in human endometrial cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Kohno T, Shimada H, Satohisa S, Kikuchi S, Saito T, Kojima T.
  • 学会等名: 第51回日本臨床分子形態学会総会
• [学会発表] The role of tight junction molecule claudin-2 in malignancy of human endometrial cancer (endometrioid). (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡田匡氷、金野匠、嶋田浩志、郷久晴朗、幸野貴之、齋藤豪、小島隆
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会
• [学会発表] Loss of ASPP2 promotes cell invasion and migration via LSR and YAP in human endometrial cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Kohno T, Shimada H, Satohisa S, Kikuchi S, Saito T, Kojima T.
  • 学会等名: ASCB
  • 国際学会
• [学会発表] Bicellular and tricellular tight junction molecules localize to midbody and centrosome during cytokinesis in human endometrial carcinoma cell line. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kojima T., Konno T, Kohno T, Kikuchi S, Shimada H, Satohisa S, Saito T.
  • 学会等名: ASCB
  • 国際学会