多機能新規３細胞間局在分子異常による癌の悪性化のメカニズム解明

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07464
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 小島 隆 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30260764)
• 研究分担者: 幸野 貴之 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10374563)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ３細胞間タイト結合分子 / angulin-1/LSR / ASPP2 / 細胞分裂 / TGF-betaシグナル / YAPシグナル / 子宮内膜癌 / 悪性化

研究実績の概要

多機能新規３細胞間タイト結合分子angulin-1/LSRは、正常細胞の上皮バリアの維持だけでなく、その発現変化は様々な癌の悪性化への関与が考えられる。そこで今回我々は、我々が確立したヒト正常上皮細胞およびangulin-1/LSRを高発現している癌細胞株を用いて、正常および癌細胞における役割および発現調節メカニズムを多面的に解析した。本年度の研究成果としては、正常子宮内膜上皮および子宮内膜癌細胞においてanugulin-1/LSRが、細胞分裂時のmidbodyおよび中心体に集積し細胞増殖に影響与えていることを見出した。さらに、子宮内膜癌においてapotpsis-stimulating protein of p53(ASPP2)の発現低下がangulin-1/LSRおよびYAPシグナルを介して悪性化に関与していることをみつけた。以上のことはangulin-1/LSRの発現は、多面的に癌の悪性化の阻害に関与していると考えられた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

令和２年度に実施する実験においては、ほぼ終了し有意義な結果を見出すことができた。

今後の研究の推進方策

引き続き３細胞間局在分子angulin-1/LSRの正常肺上皮および肺腺癌細胞における役割および発現調節メカニズムを多面的に解析する。

次年度使用額が生じた理由

（理由）消耗品の使用が予定より少額であったため。
（使用計画）消耗品費（抗体、培養器具、蛋白およびRNA解析試薬、形態観察用試薬、機能解析試薬など)：100万円、旅費（国内学会)：10万円、その他（材料費)：5万円

研究成果

• [雑誌論文] Pyk2 inhibitor prevents epithelial hyperpermeability induced by HMGB1 and inflammatory cytokines in Caco-2 cells. (2021)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Kohno T, Miyakawa M, Tanaka H, Kojima T.
  • 雑誌名: Tissue Barriers. 巻: 9(2) ページ: 1890526
  • DOI: 10.1080/21688370.2021.1890526
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of histone deacetylase inhibitors Tricostatin A and Quisinostat on tight junction proteins of human lung adenocarcinoma A549 cells and normal lung epithelial cells. (2021)
  • 著者名/発表者名: Shindo Y, Arai W, Konno T, Kohno T, Kodera Y, Chiba H, Miyajima M, Sakuma Y, Watanabe A, Kojima T.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: 155(6) ページ: 637-653
  • DOI: 10.1007/s00418-021-01966-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of tight junctions in the epithelial-to-mesenchymal transition of cancer cells. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kyuno D, Takasawa A, Kikuchi S, Takemasa I, Osanai M, Kojima T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta Biomembr. 巻: 1863 ページ: 183503
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2020.183503
  • 査読あり
• [雑誌論文] HDAC inhibitors suppress proliferation, migration and invasion of human head and neck squamous cell carcinoma cells via p63-mediated tight junction molecules and p21-mediated growth arrest. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi A, Kakuki T, Ohwada K, Kurose M, Kondoh A, Obata K, Nomura K, Miyata R, Kaneko Y, Konno T, Kohno T, Himi T, Takano K, Kojima T.
  • 雑誌名: Oncology Rep. 巻: 45 ページ: 46
  • DOI: 10.3892/or.2021.7997
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Localization of Tricellular Tight Junction Molecule LSR at Midbody and Centrosome During Cytokinesis in Human Epithelial Cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Kohno T, Kikuchi S, Shimada H, Satohisa S, Takano K, Saito T, Kojima T.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem. 巻: 68 ページ: 59-72
  • DOI: 10.1369/0022155419886263
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tricellular tight junction protein LSR/angulin-1 contributes to the epithelial barrier and malignancy in human pancreatic cancer cell line. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kyuno T, Kyuno D, Kohno T, Konno T, Kikuchi S, Arimoto C, Yamaguchi H, Imamura M, Kimura Y, Kondoh M, Takemasa I, Kojima T.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: 153 ページ: 5-16
  • DOI: 10.1007/s00418-019-01821-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose-dependent FOXM1 promotes EMT via cellular metabolism and targeting snail in human pancreatic cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kyuno T, Kohno T, Konno T, Yamaguchi H, MD, Kyuno D, Imamura M, Kimura Y, Kojima T, Takemasa I.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 49 ページ: 273-280
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000001485
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASPP2 suppression promotes malignancy via LSR and YAP in human endometrial cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Kohno T, Okada T, Shimada H, Satohisa S, Kikuchi S, Saito T, Kojima T.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: 154 ページ: 197-213
  • DOI: 10.1007/s00418-020-01876-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMGB1-downregulated angulin-1/LSR induces epithelial barrier disruption via claudin-2 and cellular metabolism via AMPK in airway epithelial Calu-3 cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kodera Y, Chiba H, Konno T, Kohno T, Takahashi H, Kojima T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 527 ページ: 553-560
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.04.113
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possibility of targeting claudin-2 in therapy for human endometrioid endometrial carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Konno T, Kohno T, Shimada H, Saito K, Satohisa S, Saito T, Kojima T.
  • 雑誌名: Reprod. Sci. 巻: 27 ページ: 2092-2103
  • DOI: 10.1007/s43032-020-00230-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMGB1 enhances epithelial permeability via p63/TGF-β signaling in lung and terminal bronchial epithelial cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kodera Y, Kohno T, Konno T, Arai W, Tsujiwaki M, Shindo Y, Chiba H, Miyakawa M, Tanaka H, Sakuma Y, Watanabe A, Takahashi H, Kojima T.
  • 雑誌名: Tissue Barriers. 巻: 8 ページ: 1805997
  • DOI: 10.1080/21688370.2020.1805997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of angulin-1/LSR induces malignancy via upregulation of EGF-dependent claudin-2 and TGF-β-dependent cell metabolism in human lung adenocarcinoma A549 cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Arai W, Konno T, Kohno T, Kodera Y, Tsujiwaki M, Shindo Y, Chiba H, Miyajima M, Sakuma Y, Watanabe A, Kojima T.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: - ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Resourceful Alteration of Tricellular Tight Junction Proteins: Roles in Endometrial Cancer Progression. Tight Junctions: Classification, Structure and Functions. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Konno T, Kojima T.
  • 雑誌名: Nova Science Publishers 巻: - ページ: -
  • 査読あり