| 研究課題/領域番号 |
19K07471
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター) |
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研究代表者 |
伊東 正博 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床検査科, 病理医 (30184691)
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| 研究分担者 |
サエンコ ウラジミール 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (30343346)
中島 正洋 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50284683)
三浦 史郎 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 病理診断科, がん中央診療部長・がんゲノム診療部長 (80513316)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 甲状腺癌 / 放射線被曝 / 小児甲状腺癌 / チェルノブイリ / 分子疫学 |
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| 研究実績の概要 |
申請者らは1986年のチェルノブイリ原発事故以来、国際的な組織バンク事業参画や学術的な研究成果の発信し、2011年の福島第一原発事故後のスクリーニングで発見された若年者甲状腺癌の病理組織・分子生物学的研究に携わっている。福島県の若年者のスクリーニングで発見された乳頭癌症例の病理形態学的特徴や遺伝子プロファイルは、チェルノブイリ症例とは大きく異なっていた(Cancer Sci 2019, Sci Rep 2015）。チェルノブイリ症例では充実性成分が多くret/PTCを主とし、福島症例では乳頭上構造を主とする古典的乳頭癌が多くBRAF変異を主としていた。本邦の自然発症症例と福島症例の形態学的解析は独立した論文として完成させた(Endocri J 2017, Cancer Sci 2019)。今回の申請課題はチェルノブイリ周辺地域と本邦の放射線被曝関連と自然発症の若年発症甲状腺癌、４群を分子病理学的に比較検討することにある。2019年度は計748症例(ウクライナ410、日本338)の小児・若年者甲状腺乳頭癌の臨床病理組織学的検討を行った。本邦は福島県の115例と他県の223例、ウクライナ症例はチェルノブイリ事故後の245例と自然発症の165例。年齢階層は小児(手術時14歳以下)、青年（15<18)、成人(19<23)の3サブグループに分けた。ウクライナの放射性関連乳頭癌は他群と比較し、充実性要素の頻度が高く、甲状腺被膜外浸潤、リンパ節や肺転移など侵襲性が有意に高度であった。一方、福島症例は他県の自然発症症例と形態学的に有意な差は指摘できなかった。集団検診の福島グループの特異な点は男性比率が他群に比して大きく、平均腫瘍サイズが小さいことであった。ウクライナの放射性被曝グループの形態学的特徴と自然発症例との比較から、福島グループは非放射性腫瘍の性質を呈していることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究成果の論文化を行い、現在投稿中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在投稿中の論文化の達成を第一の目標とする。同時に引き続き試料収集と残された課題へと進めていく。当初の研究計画に変更はない。
チェルノブ イリ組織バンクや国内の甲状腺専門病院からの継続的な試料収集を図り、福島県立医科大学との共同研究の推進していく。年齢・性別を一致させた被曝の影響の ない日本とウクライナの小児乳頭癌症例、チェルノブイリ原発事故後に発症した小児症例と福島症例を用いて、臨床病理組織学的検討を進めていく。形態学的には甲状腺乳頭癌の亜型分類、pT、pEx、腫瘍構成成分比率、好酸性化やリンパ球浸潤の程度、リンパ節転移、遠隔転移の有無、免疫組織 化学ではMIB1 index、BRAF変異やP53の発現頻度を解析している。腫瘍構成成分は低分化相当の充実性、索状、島状胞巣と高分化相当の乳頭状や濾胞状成分につ いて比較検討していく。研究成果をもとに福島症例での特徴と被曝の影響を考察する。
2. 53BP1蛍光免疫染色による遺伝子安定性維持機構の損傷の解析、小児甲状腺がんのゲノムDNA変異解析は申請期間中、継続的に遂行してく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
試薬購入費が予想したほどには増えず、予定支出額が抑えられた。次年度に使用できる予算として確保できた。
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