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2020 年度 実施状況報告書

放射線誘発若年者甲状腺がんの分子疫学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K07471
研究機関独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター)

研究代表者

伊東 正博  独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床検査科, 病理医 (30184691)

研究分担者 サエンコ ウラジミール  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (30343346)
中島 正洋  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50284683)
三浦 史郎  独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 病理診断科, がん中央診療部長・がんゲノム診療部長 (80513316)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード放射線被曝 / 甲状腺癌 / 小児 / 遺伝子変異
研究実績の概要

申請者らはチェルノブイリ原発事故以来,現地での医療支援活動、国際的な組織バンク事業の運営や学術的な研究成果の発信を継続し,2011年の福島第一原発事故後はスクリーニングで発見された若年者甲状腺癌の病理組織・分子生物学的研究に携わっている。
申請課題の研究目的はチェルノブイリ周辺地域と本邦の自然発症と被曝関連の若年発症甲状腺癌,4群の分子病理学的に比較検討を行うことにある。チェルノブイリ小児症例はウクライナ症例を中心に年齢別、組織型別甲状腺がんの遺伝子異常・再配列のプロファイルを明らかにし,放射線誘発甲状腺がんの特徴を継続的に解析している。本邦症例は放射線関連として福島スクリーニング症例,対照の自然発症症例は甲状腺専門病院症例を用いて解析している。
これまでの研究で「放射線関連甲状腺癌には一つの決まった形態的特徴はなく,被曝形式により形態学的にも分子生物学的にも多様な形態を呈する」ことをチェルノブイリ小児甲状腺癌の解析から提案した(Thyroid 2008, Br J Cancer, 2004)。この考え方は福島症例の解析からも云えることを確認した。福島県の若年者スクリーニングで発見された乳頭癌症例の病理形態学的特徴や遺伝子プロファイルは、チェルノブイリ症例とは大きく異なっていた(Cancer Sci 2019, Sci Rep 2015)。チェルノブイリ症例では充実性成分が多くret/PTC変異を主とし,福島症例では乳頭上構造を主とする古典的乳頭癌が多くBRAF点突然変異を主としていた。本邦の自然発症症例と福島症例の形態学的解析は独立した論文として完成させ(Endocr J 2017, Cancer Sci 2019)。本年度はチェルノブイリ周辺地域と本邦の自然発症と原発事故関連の若年発症甲状腺癌,4群の形態学的な性状を比較した論文を完成した(Thyroid 2020)。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまでに自然発症甲状腺乳頭癌の本邦若年者とウクライナ若年者の比較論文(Endocr J.2018),福島若年者症例の解析論文(Cancer Sci.2019)を完成させてきた。
2020年度は研究課題の目標としていたチェルノブイリ,福島,本邦症例の3者を比較する研究の論文化であった。3者の形態学的な比較や福島症例の分子生物学的解析の結果が2編の論文として発行できた(Thyroid.2020, J Clin Endocrinol Metab.2020)。

今後の研究の推進方策

2021年度の研究計画はチェルノブイリ,福島,本邦症例の3者を比較する研究を深化させ,遺伝子変異の比較を行うことを主眼に置いて進めて行く。被曝線量が大きく異なるチェルノブイリと福島の小児例を対象に甲状腺乳頭癌の主なドライバー遺伝子の頻度(ret/PTC組み換え遺伝子, BRAF点突然変異など)と被曝線量,潜伏期の関連を解析していく。

次年度使用額が生じた理由

コロナ禍の影響で学会出張がなくなり,その分の宿泊交通費の支出がなかったことが大きく影響した。また試薬,抗体の支出が少なく済んだことも挙げられる。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] キエフ内分泌研究所(ウクライナ)

    • 国名
      ウクライナ
    • 外国機関名
      キエフ内分泌研究所
  • [雑誌論文] Significance of abnormal 53BP1 expression as a novel molecular pathologic parameter of follicular-shaped B-cell lymphoid lesions in human digestive tract2021

    • 著者名/発表者名
      Hanh Luong Thi My、Matsuda Katsuya、Niino Daisuke、Kurohama Hirokazu、Ito Masahiro、Nakashima Masahiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 ページ: 3074

    • DOI

      10.1038/s41598-021-82867-0.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Introduction of histological classification and cytology reporting format of the Japanese General Rules for the Description of Thyroid Cancer with a special focus on the differences of the WHO Histological Classification and The Bethesda System of Thyroid Cytology.2021

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto A, Hirokawa M, Ito M, Naganuma H, Suzuki O, Hashimoto Y, Suzuki S, Shimura H.
    • 雑誌名

      Endocr J

      巻: 68 ページ: uk

    • DOI

      10.1507/endocrj.ej21-0077

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radiation-related genomic profile of papillary thyroid carcinoma after the Chernobyl accident.2021

    • 著者名/発表者名
      Morton LM, Bogdanova TI, Thomas GA, Tronko MD, Getz G, Chanock SJ.
    • 雑誌名

      Science.

      巻: 14 ページ: 372(6543)

    • DOI

      10.1126/science.abg2538

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive analysis for detecting radiation-specific molecules expressed during radiation-induced rat thyroid carcinogenesis.2021

    • 著者名/発表者名
      Kurohama H, Matsuda K, Kishino M, Yoshino M, Yamaguchi Y, Matsuu-Matsuyama M, Kondo H, Mitsutake N, Kinoshita A, Yoshiura KI, Nakashima M.
    • 雑誌名

      J Radiat Res.

      巻: 62 ページ: i78-i87.

    • DOI

      10.1093/jrr/rraa139.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Papillary thyroid carcinoma in Ukraine after Chernobyl and in Japan after Fukushima: different histopathological scenarios.2020

    • 著者名/発表者名
      Bogdanova TI, Saenko VA, Hashimoto Y, Hirokawa M, Zurnadzhy LY, Hayashi T, Ito M, Iwadate M, Mitsutake N, Rogounovitch T, Sakamoto A, Naganuma H, Miyauchi A, Tronko MD, Thomas G, Yamashita S, Suzuki S:
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: 308 ページ: uk

    • DOI

      10.1089/thy.2020.0308. Online ahead of print.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Clinicopathological Results of Thyroid Cancer With BRAFV600E Mutation in the Young Population of Fukushima.2020

    • 著者名/発表者名
      Iwadate M, Mitsutake N, Matsuse M, Fukushima T, Suzuki S, Matsumoto Y, Ookouchi C, Mizunuma H, Nakamura I, Nakano K, Sakamoto A, Hirokawa M, Ito M, Naganuma H, Hashimoto Y, Shimura H, Yamashita S, Suzuki S
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab

      巻: 105 ページ: 573

    • DOI

      10.1210/clinem/dgaa573.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Causative role for defective expression of mitochondria-eating protein in accumulation of mitochondria in thyroid oncocytic cell tumors.2020

    • 著者名/発表者名
      Mussazhanova Z, Shimamura M, Kurashige T, Ito M, Nakashima M, Nagayama Y
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 111 ページ: 2814-2823

    • DOI

      10.1111/cas.14501.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum kynurenine levels are a novel biomarker to predict the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma.2020

    • 著者名/発表者名
      Bekki S, Hashimoto S, Yamasaki K, Komori A, Abiru S, Nagaoka S, Saeki A, Suehiro T, Kugiyama Y, Beppu A, Kuroki T, Nakamura M, Ito M, Yatsuhashi H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 15 ページ: e0241002

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0241002. eCollection 2020.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Incidence, predictive factors and severity of methotrexate-related liver injury in rheumatoid arthritis: a longitudinal cohort study.2020

    • 著者名/発表者名
      Mori S, Arima N, Ito M, Ueki Y, Abe Y, Aoyagi K, Fujiyama S
    • 雑誌名

      Rheumatol Adv Pract.

      巻: 4 ページ: uk

    • DOI

      10.1093/rap/rkaa020. eCollection 2020.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] BRAFV600E-induced thyroid carcinogenesis by TGFβ signal deficiency in mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Shimamura M, Kurashige T, Kuatov R, Nakashima M, Nagayama Y.
    • 雑誌名

      Endocrine.

      巻: 69 ページ: 571-577

    • DOI

      10.1007/s12020-020-02298-1.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between thyroid tumor radiosensitivity and nuclear localization of DNA-dependent protein kinase catalytic subunit.2020

    • 著者名/発表者名
      Ihara M, Shichijo K, Ashizawa K, Matsuda K, Otsubo R, Horie I, Nakashima M, Kudo T.
    • 雑誌名

      J Radiat Res.

      巻: 61 ページ: 511-516

    • DOI

      10.1093/jrr/rraa032.

    • 査読あり
  • [学会発表] チェルノブイリ原発事故後甲状腺がんの病理学的特徴.2020

    • 著者名/発表者名
      伊東正博、ボグダノワタチアナ, サエンコウラディミール, 三浦史郎, 中島正洋, 山下俊一
    • 学会等名
      第109回日本病理学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] CTB病理部会: WHO組織分類第4版(2017年)の甲状腺腫瘍・境界病変の診断基準の改定に伴う問題.2020

    • 著者名/発表者名
      伊東正博, 三浦史郎, 三原裕美, 添田李子
    • 学会等名
      第74回国立病院総合医学会
  • [備考] Chernobyl Tissue Bank

    • URL

      https://www.chernobyltissuebank.com/bibliography.htm

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公開日: 2021-12-27   更新日: 2023-03-16  

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