放射線誘発若年者甲状腺がんの分子疫学的研究

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07471
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 伊東 正博 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床検査科, 病理医 (30184691)
• 研究分担者: サエンコ ウラジミール 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (30343346) ; 中島 正洋 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50284683) ; 三浦 史郎 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 病理診断科, がん中央診療部長・がんゲノム診療部長 (80513316)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 小児甲状腺癌 / 放射線被曝 / チェルノブイリ / 福島原発事故 / BRAF

研究実績の概要

申請者はチェルノブイリ原発事故後の甲状腺癌症例, 国際的な組織バンク事業, 福島第一原発事故後の若年者甲状腺癌の分子病理学的研究に携わっている。本研究はチェルノブイリ周辺地域と本邦の自然発症と被曝関連の若年発症甲状腺癌, ４群の形態学的比較検討を行い, 若年被曝放射線誘発甲状腺癌の分子病理学的な特徴の解明を目的としている。主な検討項目は甲状腺乳頭癌の亜型分類, 腫瘍構成成分比率, リンパ節転移, 遠隔転移, MIB1 index, BRAF変異やP53発現頻度とした。
これまでにチェルノブイリ周辺地域と本邦の成人や小児若年者の自然発症性甲状腺癌の病理組織学的検討を行い報告 (Endocr J 2014，Endocr J 2017), 被曝関連症例として福島の県民検診事業症例の臨床病理組織学的検討を行ってきた (Cancer Sci. 2019)。今年度はチェルノブイリ事故関連若年者甲状腺癌, 自然発症性甲状腺癌, 本邦の自然発症性甲状腺癌, 福島スクリーニング症例, 合計748症例（ウクライナ410, 日本338）の病理学的特徴を年齢階層毎の解析を行った。チェルノブイリ小児症例では充実性成分が多く, 侵襲性が高度であった。本邦症例群間では形態学的には大きな差は認めなかったが, 福島症例では男女比が1：1に近く, 平均腫瘍径が小さかった (Thyroid 2021)。遺伝子プロファイルは福島県の乳頭癌症例とチェルノブイリ症例とは大きく異なっていた。チェルノブイリ症例では充実性成分が多くret/PTC変異を主とし，福島症例では乳頭状構造を主とする古典的乳頭癌が多くBRAF点突然変異を主としていた（Sci Rep 2015）。被曝群, 自然発症群ともに若年者甲状腺癌において, BRAF点突然変異は侵襲性の危険因子と関連は認めなかった (Cancers (Basel). 2021)。

研究成果

• [国際共同研究] チェルノブイリ組織バンク(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: チェルノブイリ組織バンク
• [国際共同研究] キエフ内分泌研究所(ウクライナ)
  • 国名: ウクライナ
  • 外国機関名: キエフ内分泌研究所
• [国際共同研究] MRRC, Russia(ロシア連邦)
  • 国名: ロシア連邦
  • 外国機関名: MRRC, Russia
• [雑誌論文] Clinicopathological Implications of the BRAFV600E Mutation in Papillary Thyroid Carcinoma of Ukrainian Patients Exposed to the Chernobyl Radiation in Childhood: A Study for 30 Years After the Accident (2022)
  • 著者名/発表者名: Zurnadzhy L, Bogdanova T, Rogounovitch TI, Ito M, Tronko M, Yamashita S, Mitsutake N, Chernyshov S, Masiuk S, Saenko VA.
  • 雑誌名: Front. Med., 26 April 2022 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.3389/fmed.2022.882727
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The BRAF V600E Mutation Is Not a Risk Factor for More Aggressive Tumor Behavior in Radiogenic and Sporadic Papillary Thyroid Carcinoma at a Young Age. (2021)
  • 著者名/発表者名: Zurnadzhy L, Bogdanova T, Rogounovitch TI, Ito M, Tronko M, Yamashita S, Mitsutake N, Chernyshov S, Masiuk S, Saenko VA.
  • 雑誌名: Cancers (Basel). 巻: 13 ページ: 6038
  • DOI: 10.3390/cancers13236038
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Papillary Thyroid Carcinoma in Ukraine After Chernobyl and in Japan After Fukushima: Different Histopathological Scenarios. (2021)
  • 著者名/発表者名: Bogdanova TI, Saenko VA, Hashimoto Y, Hirokawa M, Zurnadzhy LY, Hayashi T, Ito M, Iwadate M, Mitsutake N, Rogounovitch TI, Sakamoto A, Naganuma H, Miyauchi A, Tronko MD, Thomas G, Yamashita S, Suzuki S
  • 雑誌名: Thyroid. 巻: 31 ページ: 1322-1334
  • DOI: 10.1089/thy.2020.0308.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] rs9459874 and rs1012656 in CCR6/FGFR1OP confer susceptibility to primary biliary cholangitis． (2021)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Y, Aiba Y, Ueno K, Nishida N, Kawai Y, Kawashima M, Yasunami M, Gervais O, Ito M, Cordell HJ, Mells GF, Nagasaki M, Tokunaga K, Tsuiji M, Nakamura M
  • 雑誌名: J Autoimmun. 巻: 126 ページ: 102775
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2021.102775.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Introduction of histological classification and cytology reporting format of the Japanese General Rules for the Description of Thyroid Cancer with a special focus on the differences of the WHO Histological Classification and The Bethesda System of Thyroid Cytology. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Hirokawa M, Ito M, Naganuma H, Suzuki O, Hashimoto Y, Suzuki S, Shimura H.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 68 ページ: 621-630
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ21-0077.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Significance of abnormal 53BP1 expression as a novel molecular pathologic parameter of follicular shaped B cell lymphoid lesions in human digestive tract. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hanh LTM, Matsuda K, Niino D, Kurohama H, Ito M, Nakashima M
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 11 ページ: 3074
  • DOI: 10.1038/s41598-021-82867-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [備考] Chernobyl Tissue Bank
  • URL: https://www.chernobyltissuebank.com/documents