| 研究課題/領域番号 |
19K07480
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49030:実験病理学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
井上 寛一 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30176440)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | Cryptotanshinone / PDK4 / K-Ras / 膵臓癌 / 脂質代謝 / 活性酸素 |
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| 研究成果の概要 |
癌細胞ではエネルギー代謝のシフトが生じており、環境ストレス下での癌細胞の生存や悪性化進行に密接に関係している。我々はピルビン酸をアセチルCoAに代謝するPDHを抑制するPDK4を阻害する活性を持つ低分子化合物Cryptotanshinon(CTN)を見出した。CTNは膵臓癌細胞株及び大腸癌細胞株に対して1-10μMの低濃 度でPDHのリン酸化を抑制し、mutant K-Ras蛋白の発現を抑制することでin vitro 及び in vivoの実験系で癌化を抑制した。また、 CPTはmutantK-Rasの発現抑制を介して脂質代謝を抑制し活性酸素産生を亢進することで癌の悪性化を抑制した。
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| 自由記述の分野 |
分子腫瘍学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
癌細胞の代謝を標的にした新たな抗癌剤の開発が始まっているが臨床レベルで標準治療として使用できる薬剤はまだ出てきていない。CPTはその活性のひとつとして活性化Ras蛋白の発現抑制があるのでRasが活性化した膵臓癌などの難治癌に対する有効な治療薬になることが考えられる。KRAS遺伝子変異が90%を占める膵臓癌は癌の中でも最も10年生存率が低い難治性癌であり、有効で副作用の少ない新規治療薬は必須である。K-Rasは解糖系、グルタミン代謝、脂質代謝系などの上流で働きエネルギー代謝の調節作用がある。難治癌の代謝を変える新しい治療法としてCPTは今後その有効性が十分期待できる考えられる。
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