| 研究実績の概要 |
本研究では、自然免疫受容体の１つ、Radioprotective 105(RP105)に対するアゴニスト抗体（ラット抗マウスRP105抗体, クローン名：RP/14）を遺伝子免疫法の新しいアジュバント（免疫賦活化物質）として応用することを目指した。RP/14は、強力にB細胞を活性化でき、RP/14タンパク質抗体と抗原を共有結合させて、マウスに接種することで、強力なアジュバント効果が得られることも報告されていた。
本研究の特徴は、RP/14をタンパク質抗体ではなく、RP/14を発現する「抗体遺伝子」を用いたことである。抗体遺伝子を用いるメリットは、低コスト化を期待できること、目的に応じて抗体構造を改変しやすいことである。
抗体と抗原の共有結合を模倣するために、RP/14抗体遺伝子に膜貫通ドメイン遺伝子を付加した膜型RP/14を作製した。RP/14を細胞膜上に発現させることで、インフルエンザウイルスの膜タンパク質抗原の１つであるヘマグルチニン(HA)と細胞膜を介して結合できると考えた。また、マウスにおける抗原性を小さくするため、定常領域のみマウス由来の遺伝子に組み換えた（キメラ膜型RP/14)。実際にキメラ膜型RP/14とHA遺伝子をマウスに同時に接種すると、HA特異的抗体価が有意に上昇した。このマウスに致死量のウイルスを肺感染させたところ、有意に肺洗浄液中のウイルス価が減少した。また体重減少の抑制、および生存率の上昇も認められた。これらの成果をまとめて、国際誌に論文発表することができた。
このアジュバント効果を高めるために、RP/14抗体遺伝子とHA遺伝子の融合遺伝子の作製を検討したが、B細胞を活性化できるような成果は得られなかった。またRP/14（オリジナル）とキメラRP/14のそれぞれの抗体濃度を再測定してB細胞活性化能を解析すると、両者で大きな差はないことが確認された。
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