転写因子JunBによるT細胞機能の制御

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07516
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 山崎 創 東邦大学, 医学部, 准教授 (70315084)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: JunB / Treg細胞 / Th17細胞 / 大腸炎

研究実績の概要

昨年度までに我々は、転写因子AP-1の構成サブユニットであるJunBが、Th17細胞の分化だけでなくTreg細胞の分化にも必須であることを明らかにした。Th17細胞の分化に関与する際には、JunBがTh17関連遺伝子の転写を直接活性化するのに対し、Treg細胞の分化では、IL-2シグナリングの活性化を介して分化誘導に関与することを示した。JunBは、高いアミノ酸配列相同性を持つc-JunやJunDと共にJunタンパク質ファミリーを形成しているが、JunBを単独で欠損させただけで著明な表現型が認められるのは、T細胞におけるJunBの発現が他のファミリーメンバーより高いことや、特定の標的遺伝子に対して高い転写活性化能を持つためであると考えられた。JunBの重要性はマウスの疾患モデル系においても明らかであり、Th17細胞を主要な責任細胞とする実験的自己免疫性脳脊髄炎 (EAE)に対して耐性化する一方で、DSS誘導性大腸炎の症状は増悪化した。
さらに、野生型マウス由来の骨髄細胞とJunB欠損マウス由来の骨髄細胞を混合移入する実験を実施したところ、同時に移入した野生型T細胞と比較してJunB欠損T細胞ではTreg細胞の分化効率が低下していた。この由来の異なるT細胞はレシピエントマウスの中で同等のIL-2に暴露されていることから、JunBを介したIL-2受容体の発現が、確かにTreg分化に重要であることが確認された。JunB欠損マウスでは、IL-2受容体の発現低下とIL-2の産生低下の両方が起きていたが、過剰のIL-2を投与するとTreg細胞数が回復し、DSS誘導性大腸炎の症状も軽くなった。炎症性疾患を促進すると考えられるTh17細胞の数はIL-2投与によって変化しなかったことから、Treg細胞の減少が原因となる疾患に対して有効だと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-11-expressing fibroblasts have a unique gene signature correlated with poor prognosis of colorectal cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishina T., Deguchi Y., Ohshima D., Takeda W., Ohtsuka M., Shichino S., Ueha S., Yamazaki S., Kawauchi M., Nakamura E., Nishiyama C., Kojima Y., Adachi-Akahane S., Hasegawa M., Nakayama M., Oshima M., Yagita H., Shibuya K., Mikami T., Inohara N., Matsushima K., Tada N., Nakano H.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 12 ページ: 2281
  • DOI: 10.1038/s41467-021-22450-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regulation of T cell differentiation by the AP-1 transcription factor JunB (2021)
  • 著者名/発表者名: Katagiri T., Kameda H., Nakano H., Yamazaki S.
  • 雑誌名: Immunological Medicine 巻: 20 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1080/25785826.2021.1872838
  • 査読あり
• [学会発表] Mice lacking death ligand-induced cell death develop Pneumocystis pneumonia (2021)
  • 著者名/発表者名: Soh Yamazaki, Shin Yonenahra, Hiroyasu Nakano
  • 学会等名: 第50回日本免疫学会学術集会