| 研究実績の概要 |
我々は昨年、骨格筋前駆細胞において、Notchシグナルの下流でプロスタグランジンE2（PGE2）受容体の一つEP2の発現が上昇し、その活性化により筋分化が抑制されることを報告した（Sakai-Takemura et al., 2020）。今年度はEP2 floxマウスとPax7-CreERT2マウスを交配することにより、Pax7CreERT2/+;EP2flox/floxマウスを得、タモキシフェン投与によってEP2遺伝子を筋衛星細胞特異的に不活化した（EP2 cKOマウス）。FACSで解析したところ、タモキシフェン投与後1カ月で筋衛星細胞の数が約3分の２以下に減少していた。1.2％塩化バリウム溶液を前脛骨筋に注射し筋壊死・再生を引き起こす実験では、その再生過程においてEP2 cKOの骨格筋では、コントロール筋（Pax7CreERT2/+;EP2+/+)と比較して小径の筋線維が多数認められた。筋衛星細胞の減少により筋再生過程が傷害されている（遅れている）と考えられた。EP2を欠損する筋衛星細胞の増殖能はコントロールと比較して低下していなかったが、in vitroにおいて自己複製した細胞と考えられるreserve cells（多くの筋前駆細胞が分化培地中で筋管形成するなか、セルサイクルを抜け、単核細胞の状態で留まる細胞）は減少した。コラゲネースで単離した単一筋線維を用いた検討では、EP2遺伝子が欠損した筋衛星細胞の活性化が亢進していた。PGE2はEP2を介して筋衛星細胞の活性化を抑制することにより、筋衛星細胞を維持していることが示唆された。今後はEP2の下流シグナルの解析が課題である。
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