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2020 年度 実施状況報告書

先天性サイトメガロウイルス感染に対する宿主免疫とウイルスの免疫回避機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 19K07578
研究機関岐阜薬科大学

研究代表者

井上 直樹  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (90183186)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードサイトメガロウイルス / モルモット / 先天性感染 / 感染防御 / 免疫回避 / 細胞死 / Fcγ受容体
研究実績の概要

先天性サイトメガロウイルス(CMV)感染は新生児300人に1人に起り、その1/3に神経学的障害をもたらすため、ワクチン開発が求められている。本研究の目的は、先天性CMV感染を小動物で唯一起すモルモットCMV(GPCMV)モデルにおける、1)感染防御に関わる免疫指標測定系の確立、2)CMVがコードする免疫回避関連遺伝子の機能解析、3)感染に伴う胎盤での遺伝子発現変化やNK細胞の活性化機序の解析などにより、CMVに対する宿主免疫とウイルスの免疫回避機構を明らかにすることである。
今年度の進捗は以下の通り。a)抗体依存性の細胞傷害(ADCC)や貪食(ADCP)に関わるモルモットのFcγ3A受容体ホモログのモルモットIgGとの結合に関与するアミノ酸残基や糖鎖修飾部位を明らかにした。モルモットとヒトの受容体は多くの類似性を示す一方で、ヒト受容体がヒトとモルモット両者のIgGと結合するのに対し、モルモット受容体はモルモットIgGに特異的に結合する特徴を示した。b)CMV粒子を結合させた蛍光ミクロスフェアや蛍光色素標識したCMV感染細胞を標的としたADCPをフローサイトメーターで解析できる系を確立した。c)昨年度同定した免疫回避関連遺伝子の解析を進めた。gp38.1がBAXとの結合を介して細胞死を阻害すること、gp38.1欠損ウイルスが少なくとも脾臓でウイルス量が減少することを示したが、BAKを介した細胞死を阻害できていないためにin vitro/in vivoともにgp38.1の効果が限定的であるという仮説をもとに検討を進め、細胞死阻害に関わる第2の遺伝子を同定した。また、GP119.1遺伝子産物は、糖鎖修飾を受け、IgGのFcとの結合能があり、粒子に取り込まれることを示した。d)樹立したモルモット胎盤由来不死化細胞株を用いてGPCMV感染に伴う遺伝子発現の変化を解析した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

NK細胞の解析は難航しているが、その他の内容は予定した計画に沿って、順調に進んでいる。特に、宿主の感染防御機能を阻害するgp38.1およびGP119.1それぞれについて、論文を発表できた。

今後の研究の推進方策

令和元年および2年度の継続を含め、当初の計画通り研究を行う。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナ感染症に伴う発表予定だった国際・国内学会のキャンセル。感染症に関わるプラスチック製品の欠品などに伴う納入遅延。現在、必要な製品の納入はされ、予定通り実験を進めている。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The Guinea pig cytomegalovirus GP119.1 gene encodes an IgG‐binding glycoprotein that is incorporated into the virion2021

    • 著者名/発表者名
      Majima Ryuichi、Koshizuka Tetsuo、Inoue Naoki
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 65 ページ: 28~39

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12867

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Carboxyl-Terminal Penta-Peptide Repeats of Major Royal Jelly Protein 3 Enhance Cell Proliferation2020

    • 著者名/発表者名
      Minegaki Naho、Koshizuka Tetsuo、Nishina Saeka、Kondo Hiroki、Takahashi Keita、Sugiyama Tsuyoshi、Inoue Naoki
    • 雑誌名

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      巻: 43 ページ: 1911~1916

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00607

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and functional analyses of a cell-death inhibitor encoded by guinea pig cytomegalovirus gp38.1 in cell culture and in animals2020

    • 著者名/発表者名
      Noguchi Kazuma、Majima Ryuichi、Takahashi Keita、Iwase Yoshihiko、Yamada Souichi、Satoh Keisuke、Koshizuka Tetsuo、Inoue Naoki
    • 雑誌名

      Journal of General Virology

      巻: 101 ページ: 1270~1279

    • DOI

      10.1099/jgv.0.001493

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of guinea pig cytomegalovirus infection by two endogenously expressed components of the pentameric glycoprotein complex in epithelial cells2020

    • 著者名/発表者名
      Okumura Misaki、Matsuura-Miura Miku、Makino Reina、Miura Takuya、Noguchi Kazuma、Majima Ryuichi、Koshizuka Tetsuo、Inoue Naoki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: 8530

    • DOI

      10.1038/s41598-020-65545-5

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Activation of c-Jun by human cytomegalovirus UL42 through JNK activation2020

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka Tetsuo、Inoue Naoki
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 15 ページ: e0232635

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0232635

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] モルモットにおけるサイトメガロウイルス感染動態とサイトカイン産生の解析2020

    • 著者名/発表者名
      小島さやか,山口佳祐,井上直樹
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2020
  • [学会発表] 抗CMV薬のスクリーニングにより同定した化合物147B3の作用機序の検討2020

    • 著者名/発表者名
      江坂里奈,井上直樹,腰塚哲朗
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2020
  • [学会発表] サイトメガロウイルス糖蛋白質Bの中和と型別に関与するAD2領域を用いた血清学的検討2020

    • 著者名/発表者名
      野間早織,井上直樹
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2020
  • [学会発表] サイトメガロウイルス感染に対するワクチンの必要性、その前臨床ならびに臨床開発の状況と問題点2020

    • 著者名/発表者名
      井上直樹
    • 学会等名
      第61回日本臨床ウイルス学会
    • 招待講演
  • [学会発表] モルモットサイトメガロウイルスに対する抗体依存性細胞貪食の測定系構築2020

    • 著者名/発表者名
      山口佳祐,高橋圭太,馬島龍一,腰塚哲朗,井上直樹
    • 学会等名
      第32回日本薬学会微生物シンポジウム
  • [学会発表] モルモットサイトメガロウイルスGP119.1のIgG結合機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      馬島龍一,腰塚哲朗,井上直樹
    • 学会等名
      第32回日本薬学会微生物シンポジウム
  • [学会発表] モルモットサイトメガロウイルスに対する抗体依存性免疫応答:モルモットFcγ受容体の解析2020

    • 著者名/発表者名
      小河原瑛彦,馬島龍一,髙橋圭太,腰塚哲朗,井上直樹
    • 学会等名
      第32回日本薬学会微生物シンポジウム
  • [備考] 岐阜薬科大学感染制御学研究室

    • URL

      https://www.gifu-pu.ac.jp/lab/kansen/

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公開日: 2021-12-27  

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