2021 年度研究成果報告書

先天性サイトメガロウイルス感染に対する宿主免疫とウイルスの免疫回避機構の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	19K07578
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49060:ウイルス学関連
研究機関	岐阜薬科大学
研究代表者	井上直樹岐阜薬科大学, 薬学部, 客員共同研究員 (90183186)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	サイトメガロウイルス / 先天性感染 / 免疫回避 / Fcγ受容体 / 抗体依存性貪食 / 細胞死阻害 / 胎盤
研究成果の概要	先天性サイトメガロウイルス(CMV)感染は出生児の0.2-1%の頻度で起り、感染児の3割程度に神経学的障害などの疾病を起すため、私達は小動物で唯一先天性感染を起すモルモットCMVを用いて、発症機序とワクチン開発に関わる研究を実施した。a) 抗体依存性貪食などの免疫学的指標測定系の確立、b) 免疫回避機能としてモルモットCMVがコードするFcγ受容体ホモログやBAXやBAKによるアポトーシス誘導の阻害に関わる遺伝子産物などの同定と機能解析、3) モルモット胎盤から樹立した栄養膜細胞株への感染に伴うVEGF-AやIL-10発現の変化の同定などを行った。
自由記述の分野	ウイルス学
研究成果の学術的意義や社会的意義	サイトメガロウイルス(CMV)感染症は800人の出生児に1人と高頻度であるが、ワクチンが実用化されていない。障害の発生や感染防御を研究するための先天性CMV感染を起す小動物モデルはモルモットCMVに限られ、私達を含め世界でも数施設でしか扱われていない。本研究は、モルモットCMVを用いて、感染の防御に必要な免疫指標を明確にすること、免疫回避機能の同定とその機能の欠損を利用した弱毒生ワクチン開発の可能性を評価すること、胎盤の感染に伴う障害の発生機序を解明することを意図した研究として社会的意義がある。