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B型肝炎時には、B型肝炎ウイルスのゲノムDNAが、肝細胞ゲノムに挿入されるウイルスゲノム挿入という現象が見られる。この現象が、肝細胞が癌化するのに重要と考えられているが、その分子機序は未だ不明な点が多い。ゲノム挿入の分子機序解明が難しい理由としては、簡便に迅速に安価に検出できる検出方法がないことが挙げられる。
本研究では、新規のゲノム挿入方法を開発することを目指している。今年度は、昨年度に得たサンプルのウイルスゲノム挿入の検出、及び、解析を昨年度から継続して行なった。ゲノムに安定してウイルスゲノムが挿入されている肝細胞株２系統、初代肝細胞も含む培養感染系、ヒト肝キメラマウスを使ったB型肝炎ウイルス動物感染モデルを用いたサンプルからゲノムDNAを解析対象にしている。主に検出できるゲノム挿入部位や頻度の検討をについて、我々が進めている新規手法を既存の方法と比較しつつ開発を進めている。今年度、肝細胞株２系統について解析が終了した。その結果、２系統の細胞株に既に既存の研究でウイルスゲノム挿入が報告されている挿入部位を検出したのみならず、新規の挿入部位を多数見つけることができた。さらに、既存の方法で検出されたウイルスー宿主ゲノムDNA部位の多くを、我々の方法でも、検出でき、加えて、既存の方法では検出できない部位も検出できた。今後、ウイルスゲノム挿入の解析方法の簡易版としてB型肝炎発癌研究に貢献できることが期待された。
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