2021 年度研究成果報告書

ムンプスウイルスのRNA合成およびその時空間的制御機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K07584
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49060:ウイルス学関連
研究機関	国立感染症研究所
研究代表者	加藤大志国立感染症研究所, ウイルス第三部, 室長 (80711712)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	ムンプスウイルス / RNA合成 / R2TP複合体 / 自然免疫
研究成果の概要	本研究ではパラミクソウイルスのRNA合成におけるR2TP複合体の機能解析を行った。R2TP複合体はパラミクソウイルスのLタンパク質と相互作用した。R2TP複合体をノックダウンしても、ムンプスウイルス（MuV）のゲノム複製には影響がない一方、転写が有意に亢進した。このR2TP複合体によるRNA合成制御は、MuVの増殖と宿主の自然免疫反応からの回避に不可欠であった。R2TP複合体は麻疹ウイルス（MeV）のRNA合成も制御していたが、MeVはR2TP複合体非存在下で宿主の自然免疫反応を回避したため、その機能は抑制的でMeVにとって有益なものではなかった。
自由記述の分野	ウイルス学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、パラミクソウイルスのRNA合成を制御する新たな宿主因子として、R2TP複合体を同定し、その機能を明らかにした。さらにR2TP複合体による厳密なウイルスRNA合成の制御が宿主免疫からの回避に必須であることも示された。パラミクソウイルス感染症の治療標的の一つであるウイルスRNA合成の理解は、抗パラミクソウイルス薬の開発に重要な知見となる。