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本研究計画では、細胞質内ウイルスRNAセンサーであるRLRを介した抗ウイルス自然免疫応答におけるavSGの生理的機能を空間的観点から解析し、その分子メカニズムを明らかにすることを目的としている。
本年度は、昨年度までに同定したavSGに局在し、抗ウイルス自然免疫応答に関与する3つの標的候補分子の生理的機能の解析を引き続き行った。特にこの中でもこれまでのin vitroの実験系で抗ウイルス自然免疫応答を強力に正に制御することが明らかになった1つ目の標的候補分子のKOマウスは、RNAウイルス感染時に野生型のマウスに比較し、優位な生存率の低下及び感染組織でのウイルス量の増加が確認された。さらにそれに伴い、I型IFN及び炎症性サイトカインの産生量も著しく減少していた。さらに本標的分子が直接ウイルスRNAと結合しRLRシグナルを制御していることも明らかにした。また、2つ目の標的候補分子の機能を培養細胞を用いて解析した結果、RLRシグナルに関与する分子と直接結合することでIFNシグナルを正に制御する分子であることを明らかにした。一方で、3つ目の標的候補分子も同様に解析を行った結果、avSG形成を抑制することでＩ型IFNシグナルを負に制御する分子であることも明らかにした。
さらに新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)を用いて、感染細胞におけるavSG形成制御についての解析を行ったところ、一部のウイルスタンパク質がavSG形成を阻害し、IFN産生を抑制していることを示唆する知見を得ることができ、今後はその詳細な機能解析を進めていく予定である。
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