2021 年度研究成果報告書

腸管樹状細胞によるTGF-b依存性クラススイッチ誘導機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K07614
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49070:免疫学関連
研究機関	藤田医科大学
研究代表者	手塚裕之藤田医科大学, 研究推進本部オープンファシリティーセンター, 講師 (30375258)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	樹状細胞 / TGF-β / クラススイッチ / 腸管関連リンパ組織 / 腸内細菌
研究成果の概要	腸管粘膜に豊富に存在するTGF-βはIgAとIgG2bへのアイソタイプクラススイッチに必須であるが、パイエル板ではIgA、盲腸リンパ節ではIgG2bへのクラススイッチが優位に誘導され、部位ごとにTGF-β依存性クラススイッチの方向性が異なることを見出した。またこの結果と相関するように、IgA生産誘導に特化した樹状細胞サブセットはパイエル板で優位であり、同サブセットの分化誘導を促す因子Xの生産量もパイエル板で高いことが判明した。ゆえに、同クラススイッチの方向性の違いは、樹状細胞の分化誘導を制御する微小環境に依存する可能性が示唆された。
自由記述の分野	免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、腸管関連リンパ組織(GALT)の部位特異的な微小環境がB細胞の運命を決定する上で重要な役割があること、さらに同環境の構築は同所に存在する樹状細胞の機能に依存している可能性を示した。病原体の感染に対して、粘膜面では抗原特異的IgA、血中では特異的IgGを誘導する「粘膜ワクチン」が待望されている。本成果は、樹状細胞の人為的制御に基づく粘膜ワクチンの開発に資する可能性を秘めている。