研究課題
免疫系において免疫受容体は異物を感知し、シグナル伝達を介して適切な免疫応答を誘導することで生体防御に重要な役割を果たしている。免疫応答は活性型免疫受容体を介した活性化シグナルとそれを制御する抑制性シグナルとの正負のバランスによって適切に調節されていることから、活性型免疫受容体だけでなく、 抑制型免疫受容体も生体の恒常性維持に重要な役割を果たしていると考えられている。しかしながら、活性型免疫受容体に比べてその機能は未だ不明な点が多い。これまでの研究において、抑制型免疫受容体の一つが異常な細胞で発現が増加する脂質成分をリガンドとして認識することを明らかにした。本研究では、抑制型免疫受容体を内因性脂質の変化を生体の異常を知らせるリガンドとして捉え、抑制型免疫受容体を介して宿主の免疫応答制御に関わっているか否か解明することを目的としている。今年度の成果として、これまで内因性脂質リガンドを認識する抑制型免疫受容体が、新たリガンドとして結核菌由来の脂質成分をも認識することを見出し、そのリガンド構造についても同定することに成功した。大変興味深いことに、リガンドの構造は異なっていた。このことは、1つの抑制性受容体が外因性ならびに内因性の異なった脂質リガンドを認識することで、免疫応答の抑制化に寄与していることが示唆された。次年度において、両者リガンドの違いによる抑制型免疫受容体の機能および生体防御における寄与について解析を行う予定である。
2: おおむね順調に進展している
今年度の成果として、これまで内因性脂質リガンドを認識することを明らかにしてきた抑制型免疫受容体が結核菌由来成分を認識することを見出し、その脂質リガンドの構造を明らかにした。この構造は内因性脂質の分子構造とは異なっており、1つの抑制型受容体が内因性ならびに外因性のリガンドを認識しうることを明らかにした。
今年度は免疫受容体の脂質リガンドに対する結合能を評価する実験系を確立することができた。来年度以降にはIn vitroならびにIn vivoでの抑制型免疫受容体 の機能について調べる予定である。具体的には、In vitroでの免疫細胞の活性化を抑制する実験系の樹立ならびに In vivoでの免疫応答制御を評価するための遺伝子改変動物の作成も引き続き進める。また新たに同定した脂質リガンドについても並行して抑制機能について調べる予定である。
予定していた消耗品が少なくなったが、来年度の消耗品として計上する予定で研究全体の計画には問題ない。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件)
Bioorg Chem.
巻: 110 ページ: 104747
10.1016/j.bioorg.2021.104747
Chembiochem.
巻: 22 ページ: 672-678
10.1002/cbic.202000466
Chem Commun (Camb)
巻: 56 ページ: 529-5294
10.1039/d0cc00247j
Biochem Biophys Res Commun.
巻: 525 ページ: 1025-1031
10.1016/j.bbrc.2020.02.174.
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