2021 年度研究成果報告書

iNKT細胞消失マウスの発見に基づくiNKT細胞分化の新規分子機構の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	19K07624
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49070:免疫学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	石川絵里大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20546478)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	iNKT細胞分化 / セリンスレオニンキナーゼ / TCRシグナル
研究成果の概要	iNKT細胞のみが消失するT細胞特異的プロテインキナーゼD (PKD) 欠損マウスの発見に基づき、iNKT細胞分化の新規分子機構の解明を目指し本研究を行なった。 PKD欠損iNKT細胞では分化に必須の転写因子PLZFの発現が減弱しており、PKD欠損マウスへのPLZF Tgの導入によりiNKT細胞が回復した。また、PKDの基質として別の転写因子を同定し、当該分子のリン酸化不能型変異体ノックインマウスではiNKT細胞が有意に減少することが明らかとなった。以上の結果から、PKDは直接転写因子を制御し、PLZFの発現誘導を介してiNKT細胞分化に寄与する可能性が示唆された。
自由記述の分野	免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	iNKT細胞の分化には転写因子PLZFの発現が必須であることが知られているが、TCRからPLZF発現に至るシグナル経路の詳細は未だ明らかになっていない。また、PKDは細胞質のみでなく核にも局在することが知られているが、核における機能に関しては未だ不明な点が多い。本研究で得られた成果は、核におけるPKDの重要性を明らかにすると共に、PKDがTCR下流で転写因子のリン酸化を介してPLZFの発現を誘導しiNKT細胞分化を制御するという、iNKT細胞分化の新たな分子機構の存在を強く示唆するものである。