GPIアンカー型タンパク質Ly6C分子による免疫応答調節機構の解明

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07626
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 森本 純子 徳島大学, 先端酵素学研究所, 助教 (20451396)
• 研究分担者: 松本 満 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 教授 (60221595)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: GPIアンカータンパク質 / Ly6C / 大腸炎モデル / 胸腺髄質上皮細胞

研究実績の概要

Ly6ファミリー分子の一つであるLy6Cは、ミエロイド細胞、顆粒球、T細胞といった免疫細胞にその発現を認める。Ly6Cの発現は細胞亜群のマーカーとしてよく利用されている。活性化したT細胞上にLy6Cの発現が誘導されることが報告されており、CD8陽性T細胞のリンパ節へのホーミングに関与することや、CD4陽性T細胞においてはそのエフェクター機能に関与することが示唆されている。しかしながらこれらの研究は全てin vitroでの研究結果であるためLy6Cの生理学的機能は不明である。我々は免疫細胞が発現するLy6Cの機能を明らかにすることを目的としてCRISPR/Cas9を用いたLy6C欠損マウス（Ly6C1およびLy6C2両方が欠損している）およびLy6C1のみを特異的に欠失するノックインマウスを樹立した。Ly6C欠損マウスにおけるリンパ組織中の免疫細胞の分布を解析したところ、野生型マウスと比較して差を認めなかった。さらに腹腔内に浸潤するマクロファージについても解析を行ったが、Ly6C欠損マウスと野生型マウス間で差は認めなかった。Ly6C欠損マウスより調整したT細胞は野生型マウスから調整したT細胞と同等の増殖を示したことから、Ly6C分子はT細胞増殖には関与しないことが示された。IL-10欠損マウスで報告されている大腸炎において、腸管上皮細胞がLy6Cを発現することが報告されている。そのためデキストランサルフェイト(DSS)により誘発される大腸炎モデルを用いて病態形成にLy6Cが関与するかどうかを検討したところ、Ly6C欠損マウスにおいても野生型マウスと同等の病態形成を示した。よって大腸炎病態形成にLy6Cは関与しないことが示された。Ly6C1 とLy6C2の発現パターンは免疫細胞によって異なることがLy6C1特異的欠損マウスを用いることで明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Development of organ-specific autoimmunity by dysregulated Aire expression (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Sugita M, Umezawa N, Kimura N, Sasaki H, Kawano H, Nishioka Y, Matsumoto M, Oya T, Tsuneyama K, Morimoto J, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Immunology & Cell Biology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/imcb.12546.
  • 査読あり
• [雑誌論文] No major impact of two homologous Ly6C1 and Ly6C2 on immune homeostasis (2022)
  • 著者名/発表者名: Morimoto J, Matsumoto M, Miyazawa R, Oya T, Taneyama K, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Immunohorizons 巻: 9 ページ: 202-210
  • DOI: 10.4049/immunohorizons.2100114.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aire suppresses CTLA-4 expression from the thymic storm to control autoimmunity (2022)
  • 著者名/発表者名: Morimoto J, Matsumoto M, Miyazawa R, Yoshida H, Tsuneyama K, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 15 ページ: 110384
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110384.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aire controls heterogeneity of medullary thymic epithelial cells for the expression of self-antigens (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Matsumoto M, Morimoto J, Hosomichi K, Akiyama N, Akiyama T, Oya T, Tsuneyama K, Yoshida H, Matsumoto M.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 15 ページ: 303-320
  • DOI: 10.4049/jimmunol.2100692.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 胸腺内Treg誘導における胸腺髄質上皮細胞と樹状細胞の機能的差異 (2022)
  • 著者名/発表者名: 森本 純子、松本 満
  • 学会等名: 第41回日本胸腺研究会
• [学会発表] Aire欠損mTECは異所性CTLA-4を発現することによって胸腺内DCの機能に影響を及ぼす (2021)
  • 著者名/発表者名: 森本 純子、松本 穣、松本 満
  • 学会等名: 第30回 Kyoto T Cell Conference
• [学会発表] Aire suppresses CTLA-4 expression from medullary thymic epithelial cells to avoid autoimmunity (2021)
  • 著者名/発表者名: Morimoto J, Matsumoto M, Miyazawa R, Yoshida H, Matsumoto M
  • 学会等名: 第50回日本免疫学会
• [学会発表] Aire controls heterogeneity of medullary thymic epithelial cells for the expression of self-antigens (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Nishijima H, Morimoto J, Akiyama N, Akiyama T, Tsuneyama K, Yoshida H, Matsumoto M
  • 学会等名: 第50回日本免疫学会
• [学会発表] Functional analysis of Aire-expressing dendritic cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa R, Matsumoto M, Morimoto J, Yoshida H, Matsumoto M
  • 学会等名: 第50回日本免疫学会