IL-27による免疫抑制作用の生体内時空間的解析

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07627
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 吉田 裕樹 佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715)
• 研究分担者: 三宅 靖延 佐賀大学, 医学部, 准教授 (10392143)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 免疫抑制 / IL-27 / マクロファージ / 樹状細胞 / IL-10

研究実績の概要

IL-27は免疫抑制作用を持つサイトカインで、主として活性化したマクロファージや樹状細胞から産生される。本研究では、IL-27による免疫・炎症抑制機能を包括的に解明することを目的とし、具体的には、1）IL-27p28（サブユニット）Venusノックインマウス（IL-27レポーターマウス）を用いてIL-27が産生される生理的・病理的環境を明らかにする、2）同じく、レポーターマウスを用いて、さまざまな刺激等によるIL-27産生細胞とその詳細を明らかにする、などを解析した。
IL-27レポーターマウスは、設計通りに機能し、骨髄由来の樹状細胞、および骨髄由来マクロファージはLPS刺激によりVenusの発現が確認でき、同時にIL-27の産生がELISAにより確認できた。このマウスをLPS投与による敗血症モデルに供し、個体内にLPSを投与したところ、脾臓樹状細胞＞＞脾臓マクロファージのIL-27発現が見られ、細胞種による産生量の違いが確認できた。このマウスのマクロファージ、および樹状細胞を無刺激で調整し、試験管内でLPSで刺激したところ、いずれもIL-27の産生が認められなかった。このことは、実際のIL-27産生には、LPS刺激以外の何らかのプライミング刺激が必要であることを示唆している。
また、産生細胞の比重を検討するため、マクロファージ特異的、および樹状細胞特異的IL-27欠損マウスを作成した。IL-27p28全細胞欠損マウスはLPSに対する感受性が野生型マウスに比べ亢進し、高い致死率を示した。これに比べ、発現の高い樹状細胞において欠損するマウスでも、発現の低いマクロファージにおいて欠損するマウスでも、野生型と全欠損マウスの中間程度の致死率を示し、この2つの間で差は見られなかった。現在、樹状細胞、およびマクロファージによるIL-27産生の動態を時空間的に解析している。

研究成果

• [雑誌論文] Stage-Specific De Novo Synthesis of Very-Long-Chain Dihydroceramides Confers Dormancy to Entamoeba Parasites (2021)
  • 著者名/発表者名: Mi-ichi Fumika、Ikeda Kazutaka、Tsugawa Hiroshi、Deloer Sharmina、Yoshida Hiroki、Arita Makoto
  • 雑誌名: mSphere 巻: 6 ページ: e0051121
  • DOI: 10.1128/mSphere.00174-21
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cholesterol 25-hydroxylase is a metabolic switch to constrain T cell?mediated inflammation in the skin (2021)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H.、Nomura H.、Iriki H.、Kubo A.、Isami K.、Mikami Y.、Mukai M.、Sasaki T.、Yamagami J.、Kudoh J.、Ito H.、Kamata A.、Kurebayashi Y.、Yoshida H.、Yoshimura A.、Sun H. W.、Suematsu M.、O’Shea J. J.、Kanno Y.、Amagai M.
  • 雑誌名: Science Immunology 巻: 6 ページ: eabb6444
  • DOI: 10.1126/sciimmunol.abb6444
  • 査読あり
• [雑誌論文] TREM2 is a receptor for non-glycosylated mycolic acids of mycobacteria that limits anti-mycobacterial macrophage activation (2021)
  • 著者名/発表者名: Iizasa Ei’ichi、Chuma Yasushi、Uematsu Takayuki、Kubota Mio、Kawaguchi Hiroaki、Umemura Masayuki、Toyonaga Kenji、Kiyohara Hideyasu、Yano Ikuya、Colonna Marco、Sugita Masahiko、Matsuzaki Goro、Yamasaki Sho、Yoshida Hiroki、Hara Hiromitsu
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 12 ページ: 2299
  • DOI: 10.1038/s41467-021-22620-3
  • オープンアクセス
• [学会発表] サイトカインによる疼痛制御 (2022)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹
  • 学会等名: 第51回日本慢性疼痛学会
  • 招待講演
• [学会発表] シアル酸認識受容体Sigleの新規脂溶性リガンドの発見 (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹 末松梨絵 三宅靖延
  • 学会等名: 第6回日本骨免疫学会大会
• [学会発表] Entamoebaシスト形成に伴う形態変化の経時的解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: Mousa, E.A.A., 坂口美亜子 中村梨沙 吉田裕樹 濱野真二郎 見市文香
  • 学会等名: 第90回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] Transient IL-27 blockade enhances CD4+ T cell memory and protection against malaria (2021)
  • 著者名/発表者名: Macalinao, M.L.M., Inoue, S-I., Tsogtsaikhan, S., Bayarsaikhan, G., Jian, J-Y., Kimura, K., Hafalla Julius, C., Yoshida, H., Kimura, D., Yui, K.
  • 学会等名: 第50回日本免疫学会
• [学会発表] IL-27 inhibits the generation and/or maitenance of Plasmodium-specific memory CD4+ T cells during malaria infection (2021)
  • 著者名/発表者名: Macalinao, M.L.M., Inoue, S-I., Tsogtsaikhan, S., Bayarsaikhan, G., Jian, J-Y., Kimura, K., Fernandez-Ruiz, D., Heath, W.R., Hafalla Julius, C., Yoshida, H., Kimura, D., Yui, K.
  • 学会等名: 第90回日本寄生虫学会大会
• [備考] 佐賀大学医学部免疫学のホームページです
  • URL: http://mcis-sagamed.info/