悪性脳腫瘍とマイクログリアが織りなす微小環境におけるP5の機能的役割に関する研究

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07638
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 長浜バイオ大学 (2020-2021); 京都大学 (2019)
• 研究代表者: 堀部 智久 長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 教授 (20467468)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 癌 / 分子シャペロン / 発光イメージング

研究成果の概要

本研究では、悪性脳腫瘍、グリオブラストーマとマイクログリア細胞との相互作用に基づいたがん微小環境におけるプロテインジスルフィドイソメラーゼ(PDI)P5のマイクログリア細胞内での機能解析を行った。その結果、マイクログリア細胞内においてP5の発現制御は悪性脳腫瘍細胞からの細胞外ベシクル(EVs)の刺激によるサイトカインIL-6の産生に影響を与えることが確認され、P5が、がん微小環境下でのマイクログリア細胞内において重要な役割を担う可能性が示唆された。

自由記述の分野

生化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、細胞内で新しく作られたタンパク質の構造形成に関わる酵素の一つと考えられているが未だ詳細な機能に関して不明な点が多いP5について、悪性脳腫瘍と脳内の免疫担当細胞であるマイクログリアとの相互作用に基づいたがん微小環境における機能解析を行った。この微小環境下において悪性脳腫瘍細胞からさまざまな影響を受けることが知られているマイクログリア細胞内でP5は、炎症性サイトカインIL-6の産生に重要な役割を担うと予想される研究結果を得た。本研究により、今後悪性脳腫瘍における新たな標的分子や治療薬開発のための微小環境を標的にしたさらなる研究が進むと予想される。