2022 年度研究成果報告書

腎臓の機能不全を起因とするがん進展メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K07639
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	梶原健太郎大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (30581102)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	がん / 代償性肥大 / 脂質ラフト / CDCP1
研究成果の概要	腎がんの発症、悪性化に至る分子メカニズムは不明のままである。そこで腎臓の異常に関わるタンパク質を探索してCDCP1を同定した。CDCP1は近位尿細管に発現しており、代償性肥大の促進に関わること、その過程にはSTAT3-MMP経路の活性化による細胞増殖と細胞外環境の再編成が重要であることを明らかにした。がん細胞の解析では、CDCP1はがん細胞の発生に関わること、STAT3-MMP経路を介した集団的浸潤に関与することを明らかにした。以上の結果から、CDCP1は腎臓の効率的な修復を促すが、過剰に発現した場合にはがん発生や悪性化にも関与することを分子レベルで明らかにした。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	がんは死因の一位であり、現在もその割合が増加し続けている。腎臓がん発症の原因のひとつに、腎臓病の進行が考えられているが、2つの疾患をつなぐメカニズムは不明のままであった。申請者は、腎臓の機能維持に重要なタンパク質CDCP1を同定した。その一方で、このタンパク質が過剰に増えた場合にはがん細胞の発生と悪性化を引き起こすことを明らかにした。以上の結果から、CDCP1の異常な発現が細胞がん化を引き起こす要因のひとつであることを明らかにした。このことは、腎臓病時のCDCP1の発現のコントロールががん化抑制に重要である可能性を示唆している。