2021 年度研究成果報告書

創薬開発に向けたがん特異的分子BIG3の新機能の解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	19K07643
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	徳島大学
研究代表者	相原仁徳島大学, 先端酵素学研究所, 特任助教 (80587717)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	ミトコンドリア
研究成果の概要	本研究は、トリプルネガティブ乳癌（TNBC）にて発現亢進を認めるBIG3タンパク質およびその中心的相互作用因子であるPHB2を含めた巨大複合体の病態生理機能の解析を遂行した。その結果、TNBCにおいてBIG3-PHB2複合体は、ミトコンドリアの内膜から外膜へ広範囲に種々の相互作用因子と複合体を形成し、ミトコンドリアの構造・機能維持に必須な役割を果たすことを証明した。BIG3-PHB2タンパク質間相互作用阻害ペプチドを用いて、この複合体形成の破壊が、TNBC細胞の増殖抑制を導くことを明らかにした。
自由記述の分野	腫瘍生物学・生化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、HER2いずれも陰性のトリプルネガティブ乳がん（TNBC）は、高再発率かつ予後不良であり、明確な治療法が確立されていないため、新たな治療標的の同定、治療法の革新的アイデアが望まれる。本研究によって、TNBCにおいて、BIG3-PHB2を中心としたミトコンドリア因子巨大ネットワークが、ミトコンドリアの構造・機能維持に必須であり、同時にTNBCの脆弱性であることが示され、新たな治療標的の可能性が期待される。