• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2021 年度 実施状況報告書

p53誘導性蛋白質Mieapによる消化器がん抑制のメカニズムに関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K07655
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

中村 康之  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (90569063)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワードミトコンドリア / p53 / がん抑制遺伝子 / がんモデルマウス / Mieap
研究実績の概要

本研究課題において、p53誘導性蛋白質Mieapによる消化器がん抑制のメカニズムを解析するため、ApcMin/+(Mieap+/+)マウスからMieap遺伝子を片アレル及び両アレル欠損したApcMin/+Mieap+/-、ApcMin/+Mieap-/-マウスを作製した。17週齢に達したこれらのマウスを解剖し、小腸に形成された腫瘍(ポリープ)と正常部位を採取して比較を行った。電子顕微鏡を用いてミトコンドリア微細構造を比較したところ、ポリープ部位の細胞におけるミトコンドリア内部のクリステ構造が、Mieap遺伝子の欠損に従って著しく欠失していることを明らかにした。これらのポリープを病理組織学的に解析したところ、ポリープの悪性度がMieap遺伝子が欠損するに従って増悪化することを明らかにしている。
Mieap欠損によるミトコンドリアの構造及び機能異常の原因となる分子を探索することにより、Mieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の一端を担う分子が特定できると考えられることから、これらのマウス小腸のポリープ組織及び正常組織のトランスクリプトーム解析及びプロテオミクス解析を行った。今回見出されたMieap欠損によるミトコンドリア構造及び機能異常の原因分子をより詳細に解析することにより、Mieapによるミトコンドリア構造及び機能の維持を介したがん抑制機構を解明することができれば、革新的ながん予防・診断・治療法開発に繋がると考えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

家族性腺腫性ポリポーシスに対するがんモデルマウスApcMin/+マウスとMieapKOマウスとの交配によるApcMin/+Mieap+/+、ApcMin/+Mieap+/-、ApcMin/+Mieap-/-マウスを継続的に作出し、これらの各遺伝子型マウス間でMieap欠損による影響が腸管ポリープ数及び悪性度に認められた17週齢時に、腸管ポリープ部及び正常部のサンプルを採取して、トランスクリプトーム解析、プロテオミクス解析を行っている。これらの解析結果をもとに、これらマウスの腸管におけるMieap欠損によるミトコンドリア構造及び機能異常の原因分子をより詳細に解析するため、ミトコンドリア関連分子の代謝解析を行っている。

今後の研究の推進方策

家族性腺腫性ポリポーシスモデルマウスApcMin/+マウスのMieap遺伝子欠損マウス、ApcMin/+Mieap+/-、ApcMin/+Mieap-/-マウスを継続的に作出して解析を行っている。これらの遺伝子型マウス間において、ポリープ数及び悪性度が顕著に認められた17週齢時に、腸管ポリープ部及び正常部のサンプルを採取して、トランスクリプトーム解析、プロテオミクス解析を行った。これらの結果から、Mieapがミトコンドリア代謝に関わる分子に強く影響することが予想された。Mieapが誘導する液胞様構造物ではMieapとミトコンドリア代謝関連分子が相互作用している可能性が考えられることから、今後はミトコンドリア関連分子の代謝についても解析を行っていく。

次年度使用額が生じた理由

ApcMin/+マウスは腸管ポリープからの出血による極度の貧血を生じるため、ApcMin/+メスマウスは出産及び育児の負担が大きいことから使用できない。同腹のApcMin/+Mieap+/+、ApcMin/+Mieap+/-、ApcMin/+Mieap-/-マウスを、実験に必要な匹数作出するのは困難であり、特定週齢に達したマウスから順次サンプルを採取して、トランスクリプトーム解析、プロテオミクス解析を行っているが、予定よりも解析するマウスの匹数が少なかったため次年度使用額が生じた

URL: 

公開日: 2024-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi