腫瘍微小環境における抗体産生の役割

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07657
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 城田 英和 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50451555)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 腫瘍 / 免疫 / T細胞 / 抗体 / Fcレセプター

研究実績の概要

腫瘍微小環境において様々な免疫細胞、免疫活性化・抑制分子が関わっていることが明らかになりそれらをターゲットにした新規分子標的治療薬開発が進められている。腫瘍内にはT細胞が腫瘍を攻撃し拒絶する一方で、これらの免疫を弱めるような抑制性の免疫細胞も存在する。抑制系の免疫環境は腫瘍周辺における慢性的な炎症によって生み出され、腫瘍の浸潤・転移を促進させることが報告されている。これは抗腫瘍免疫の逃避機構と呼ばれ、腫瘍内における抑制性の環境が癌免疫療法の効果を弱める大きな障壁であることが示唆されている。この免疫環境は患者の予後にも相関することが報告されている。さらにこの抑制系をブロックする分子標的薬（抗CTLA-4抗体や抗PD-1抗体）の優れた治療成績が報告されている。このような背景の下、我々は腫瘍環境における慢性炎症の役割を明らかにし、治療の新しいターゲットを発見することが研究の目的である。これまで申請者は腫瘍と炎症にフォーカスを当て研究し腫瘍微小環境における様々な抑制性細胞、分子を報告してきた。特に近年、腫瘍周辺の免疫細胞の抗体産生系も活性化していることを発見し報告している。この腫瘍特異的抗体が腫瘍免疫においてどのような役割を果たしているか明らかになっていないが我々はFcレセプターを介し抑制性の免疫環境を誘導していること見いだしている。抗体を介した抑制性免疫の誘導は明らかになっておらず、このメカニズムを解明することが新しい創薬のターゲットとなることが期待されマウスを使用したトランスレーショナルな研究を経て、新たな癌免疫療法の開発につながるものと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Antibiotic Treatment Improves the Efficacy of Oxaliplatin-Based Therapy as First-Line Chemotherapy for Patients with Advanced Gastric Cancer: A Retrospective Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Saijo K, Komine K, Ueta R, Numakura R, Wakayama S, Umegaki S, Hiraide S, Kawamura Y, Kasahara Y, Ohuchi K, Takahashi M, Takahashi S, Shirota H, Takahashi M, Ishioka C.
  • 雑誌名: Cancer Manag Res 巻: 14 ページ: 1259-1266
  • DOI: 10.2147/CMAR.S353432. eCollection 2022.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cisplatin Plus Capecitabine After Adjuvant S-1 in Metastatic Gastric Cancer: A Phase II T-CORE1102 Trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Takahashi M, Sakamoto Y, Okita A, Fukui T, Murakawa Y, Shindo Y, Imai H, Ohori H, Shirota H, Chiba N, Sasahara YI, Nomura T, Fukushima N, Yamaguchi T, Shimodaira H, Ishioka C.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 126 ページ: 2009-20015
  • DOI: 10.21873/anticanres.15680.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Wide-Targeted Metabolome Analysis Identifies Potential Biomarkers for Prognosis Prediction of Epithelial Ovarian Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Hishinuma E, Shimada M, Matsukawa N, Saigusa D, Li B, Kudo K, Tsuji K, Shigeta S, Tokunaga H, Kumada K, Komine K, Shirota H, Aoki Y, Motoike IN, Yasuda J, Kinoshita K, Yamamoto M, Koshiba S, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Toxins (Basel). 巻: 13 ページ: 461
  • DOI: 10.3390/toxins13070461.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Phase II study of trifluridine/tipiracil (TAS-102) therapy in elderly patients with colorectal cancer (T-CORE1401): geriatric assessment tools and plasma drug concentrations as possible predictive biomarkers. (2021)
  • 著者名/発表者名: 2.Takahashi M，Sakamoto Y，Ohori H，Tsuji Y，Kuroki M，Kato S，Otsuka K，Komine K，Takahashi M，Takahashi S，Shirota H，Ouchi K，Takahashi Y，Imai H，Shibata H，Yoshioka T，Tanaka M，Yamaguchi H，Yamaguchi T，Shimodaira H，Ishioka C.
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 88 ページ: 393-402
  • DOI: 10.1007/s00280-021-04277-3.
  • 査読あり / 国際共著