| 研究実績の概要 |
これまでにトランスフォーミング増殖因子（TGF）-β関連分子として独自に見出してきた転写因子MafKおよび、MafKによって誘導される遺伝子として発表した膜糖タンパク質Glycoprotein nmb （GPNMB）が、上皮間葉転換（Epithelial-mesenchymal transition; EMT）、細胞運動能、腫瘍形成、さらには幹細胞様特性の獲得に関与していることを報告してきた（Okita et al, Sci Signal, 2017, Chen et al, Cancer Res, 2018）。がん幹細胞は治療抵抗性を示し、転移や再発の原因となっていると考えられており、がん幹細胞を標的とした治療法の確立が切望されている。
そこで本研究は、TGF-β関連分子（MafK、GPNMB）による幹細胞性誘導を介した腫瘍形成機構の解明することを主な目的とした。これまでにMafKまたはGPNMBの腫瘍形成能を欠失する変異体を複数作製済みであり、2019年度はそれらを用いてMafKまたはGPNMBの機能解析を行った(Xie et al, Cancer Sci, 2019)。またMafKやGPNMB過剰発現またはノックダウンが、細胞内シグナル伝達経路に変化を与える可能性を示唆する結果を得ることができた。さらにこれらシグナル伝達経路に協調的に影響を与える因子となり得る分子の候補を複数挙げることができた。今後、それらシグナル伝達経路とがん幹細胞性誘導やがん細胞特性との関連について解析を進める。加えて、GPNMBの機能に影響を与え得る新たな変異体の作製を行ったので、その変異体の機能解析を引き続き行う。
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