2022 年度研究成果報告書

化学療法誘導性転移の新規分子機構の解明と予防法の確立

研究課題

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研究課題/領域番号	19K07659
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	関西医科大学 (2021-2022) 金沢大学 (2020) 東京大学 (2019)
研究代表者	坂本毅治関西医科大学, 医学部, 教授 (70511418)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	転移 / 化学療法
研究成果の概要	細胞傷害性抗がん剤を用いた化学療法によりむしろがん転移が促進される可能性が報告されているが、その詳細なメカニズムは不明である。本研究では、マクロファージでがんの転移を促進することが知られているMint3という分子に着目し、Mint3欠損マウスを用いて化学療法誘導性転移を解析した。その結果、Mint3を欠損させたマウスでは化学療法誘導性転移が抑制されることが明らかとなった。さらなる解析の結果、化学療法により活性化したマクロファージがMint3依存的に肺胞II型上皮細胞に分子Xの発現を誘導し、分子Xががん細胞の転移を促進することで化学療法誘導性転移が誘導されることが明らかとなった。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究により、詳細が不明であった化学療法誘導性転移の分子メカニズムの一端が明らかとなった。特に、マクロファージ―肺胞II型上皮細胞―がん細胞の細胞間相互作用が、肺への化学療法誘導性転移に関わることは、臓器特異性をもった化学療法誘導性転移機構があることを解明した点で学術的に重要な発見である。また、Mint3や分子Xを阻害することで化学療法誘導性転移が抑制されることから、術前化学療法時にこれら分子の阻害剤を併用することで、化学療法誘導性転移のリスクを下げる可能性があるため、今後の臨床応用に向けて社会的意義のある研究成果である。