| 研究課題/領域番号 |
19K07672
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
小出 寛 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (70260536)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | がん遺伝子 / インプリンティング / ES細胞 / 足場非依存性増殖 |
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| 研究実績の概要 |
これまでにＥＳ細胞で発現している遺伝子群の中から、がん遺伝子としての特徴を持つ転写因子Zfp57（zinc finger protein 57）を見出し、この転写因子の発現を抑制するとＥＳ細胞やがん細胞の足場非依存性増殖能が低下することを報告している。そこで本研究では、Zfp57遺伝子によるES細胞やがん細胞の足場非依存性増殖能の促進における分子機構を解明することを目的として研究を進めている。
２０２０年度は、Zfp57の下流分子として見出したインプリンティング遺伝子であるPeg3やSnrpnについて、更なる解析を加えた。ＥＳ細胞においてこれらの遺伝子を過剰発現すると足場非依存性増殖が抑制されることから、これらの遺伝子が足場非依存性増殖を促進する遺伝子の発現を抑制しているか、または足場非依存性増殖を抑制する遺伝子の発現を誘導している可能性が考えられた。そこでPeg3やSnrpnの発現を抑制したり過剰発現させたＥＳ細胞を用いて、マイクロアレイ法およびリアルタイムＰＣＲ法により、これらのインプリンティング遺伝子の下流分子の中から上記の条件を満たす遺伝子を探索したところ、足場非依存性に関与している可能性のあるいくつかの候補遺伝子を見出した。現在、これらの遺伝子をＥＳ細胞において強制発現することによって、足場非依存性増殖への効果があるかどうかを検討中である。これによりZfp57がＥＳ細胞の足場非依存性増殖を促進する分子機構が明らかになることが期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
コロナ禍により年度前半には研究を完全に停止したために、Zfp57の新たな標的分子の探索、およびZfp57の結合分子の探索に関して残念ながらあまり進めることができなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
昨年度に見出したPeg3やSnrpnの下流分子に関して、vivoやvitroの系を用いて、その機能解析を行っていく予定である。それと並行して、Zfp57の新たな標的分子や結合分子の探索を進めていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナ禍により2020年度に計画していたZfp57の標的分子や結合分子の探索に関する研究をあまり進めることができなかったために次年度使用額が生じた。2021年度にもZfp57の標的分子や結合分子の探索を行う予定なので、そのことに次年度使用額を使用する計画である。
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