研究課題
基盤研究(C)
食道扁平上皮癌の細胞株において、mtDNAコピー数を人工的に減少させる細胞株および膜電位を薬物的に低下させる実験を行い、mtDNAコピー数減少が膜電位の減少を介して、ミトコンドリアと核DNAでの相互作用が生じ、DNMT発現上昇を介し、EMT関連遺伝子の発現を誘導することを確認した。また、マウス皮下腫瘍モデルにて、DNMT阻害剤はEMTを抑制し、化学療法の抵抗性を改善し、治療効果が高まることを証明した。これらの結果から、mtDNAおよびDNMTは治療抵抗性を持つ食道癌細胞の治療標的となる可能性が示唆された。
消化器外科
上皮-間葉転換（EMT）は種々の癌腫において、転移や治療抵抗性に関連することが報告されている。しかしながら、EMTの誘導メカニズムおよびその制御法に関しては、未解明の部分がある。本研究成果は、これまで未解明であったEMT誘導の新しい機序を解明することに加え、EMTを抑制するためにmtDNAおよびDNMTが実際に治療標的として有望であることを示すことができた。本研究成果は癌腫を超えた応用が期待され、治療抵抗性を示す癌の治療成績向上に貢献するものである。
