2021 年度研究成果報告書

(プロ)レニン受容体を介した膵管癌の進化メカニズムの解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	19K07690
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	香川大学
研究代表者	柴山弓季香川大学, 医学部, 研究員 (90401190)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	(プロ)レニン受容体 / 膵管癌 / ゲノム不安定性 / ドライバー遺伝子
研究成果の概要	本研究は、プロレニン受容体(以下、(P)RR)安定発現ヒト膵管上皮細胞を用いて、膵管癌の進化パターンを明らかにすることである。継代数6における(P)RR)安定発現ヒト膵管上皮細胞で核形態を評価したところ、癌の悪性度が高くなるほど生じるとされる多核化を認めるとともに、染色体異常も確認した。この結果は、ヒト全ゲノム解析においても支持されたが、継代数6ではKRASやp16といった膵管癌のドライバー遺伝子の変異は認められなかった。一方で、継代数20における(P)RR安定発現ヒト膵管上皮細胞では、KRAS, P16遺伝子の変異が認められ、染色体構造変異の存在が膵管癌の悪性化に寄与する可能性を示唆した。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	学術的意義：大規模な染色体構造変異および体細胞突然変異を包含する(P)RR安定発現ヒト膵管上皮細胞を用いて、ヒト膵管癌の進化パターンを前向きに検討した結果、膵管癌を代表するドライバー遺伝子KRASおよびp16の体細胞突然変異を生じるだけではなく、膵管癌の悪性化のスピードを促進する”断続的進化”の存在を示唆した。社会的意義：(P)RRは膵管癌を直接的に形成する因子であることが判明したことから、創薬において極めて重要な分子ターゲットになることが考えられた。