研究課題/領域番号 |
19K07697
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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研究機関 | 東洋大学 |
研究代表者 |
椎崎 一宏 東洋大学, 生命科学部, 教授 (20391112)
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研究分担者 |
生田 統悟 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 研究員 (00262072)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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キーワード | AhR / IDO / IL-6 / 免疫寛容 / キヌレニン |
研究成果の概要 |
AhRは外来化学物質センサーだけでなくがんの免疫逃避に関わる可能性がある。AhR遺伝子欠損マウス(AhR-KO)で起こる盲腸での発がんが免疫寛容の破綻によるものと考え、免疫不全を示すRAG2欠損マウスと炎症性サイトカインIL-6欠損マウスとの二重欠損マウスを作出したところ、RAG2/AhR二重欠損マウスでは盲腸発がんは生じず、IL-6/AhR二重欠損マウスでは盲腸発がんが見られた。免疫寛容に関与するキヌレニンはAhRで転写制御されるIDOが律速酵素となり産生される。B16F10メラノーマ細胞のAhR欠損細胞株を作成し、マウスで担癌実験を行ったところ、肺転移病巣数の有意な減少が認められた。
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自由記述の分野 |
がん免疫学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がん免疫療法は最新の画期的がん治療法である一方で高額なうえ、効果は患者によって異なる。この原因はがんの免疫逃避能の獲得が一因と考えられる。このがん免疫逃避機構にはIDOおよびAhRが関与していると考えられ、本研究で着目したAhRの免疫寛容およびがん免疫逃避機構の解明が進めば、新たな免疫療法補助剤の開発が期待できる。AhRはリガンド依存的転写因子であることから、比較的低分子の化学物質によって制御が可能であるため、作動薬の開発が可能である。さらに本研究で使用したAhR-KOマウスへの遺伝子改変メラノーマ細胞の担癌実験は、AhR作動薬を開発するうえでの重要なin vivo実験系になると考えられる。
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