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2021 年度 実績報告書

扁平上皮がんにおけるバイオマーカーと分子標的治療法の探索

研究課題

研究課題/領域番号 19K07706
研究機関群馬大学

研究代表者

六代 範  群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20392334)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード扁平上皮癌 / がん関連繊維芽細胞 / 白血病 / がん抑制遺伝子 / がん遺伝子
研究実績の概要

肺扁平上皮がんは有効な分子標的治療が少なく治療が難しい。扁平上皮がんの特徴としてTP63遺伝子(以下、p63)の発現の増加が高頻度で認められ、p63のうち一つのサブタイプであるΔNp63遺伝子(以下、ΔNp63)は扁平上皮がんの診断マーカーとして用いられ、90%以上の扁平上皮がんで陽性との報告がある。ΔNp63は、代表的ながん抑制遺伝子であるp53遺伝子(以下、p53)とよく似た構造を持つファミリー遺伝子で、扁平上皮がんにおけるΔNp63の高発現は、p53のがん抑制機能を阻害することで、がんの発生や進行、治療への抵抗性を高めるものと考えられている。本研究においては、肺癌、頭頸部癌、食道癌などの扁平上皮がんについてΔNp63関連遺伝子や、関連遺伝子がバイオマーカーや分子標的となる可能性に注目して研究を進めている。扁平上皮がんにおけるΔNp63の高発現は、p53のがん抑制機能を阻害することで、がんの発生や進行、治療への抵抗性を高めるものと考えられている。本研究では、主に扁平上皮がんについてΔNp63関連遺伝子がバイオマーカーや分子標的となる可能性を検討した。癌細胞や白血病細胞、CAF(がん関連繊維芽細胞)などを用いて網羅的に変動遺伝子の解析を行ない、その一部として、新規の予後悪性化因子について国際雑誌にて発表を行なっている。さらに、データの詳細を解析するとともに、ΔNp63関連遺伝子が扁平上皮がんのバイオマーカーや分子標的となる可能性を検証し、それらの結果は国際雑誌にて発表を行った。引き続き、マイクロRNAも含めた変動遺伝子の詳細を解析中であり、細胞レベルやマウスレベルにおいても、これらの因子による腫瘍性/腫瘍抑制効果について検討を行なっている。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [国際共同研究] コロンビア大学(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      コロンビア大学
  • [国際共同研究] セントジョンズ大学(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      セントジョンズ大学
  • [国際共同研究] ペンシルバニア大学(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      ペンシルバニア大学
  • [国際共同研究] リエージュ大学(ベルギー)

    • 国名
      ベルギー
    • 外国機関名
      リエージュ大学
  • [雑誌論文] KAT6A and ENL Form an Epigenetic Transcriptional Control Module to Drive Critical Leukemogenic Gene-Expression Programs2022

    • 著者名/発表者名
      Yan F, Li J, Milosevic J, Petroni R, Liu S, Shi Z, Yuan S, Reynaga JM, Qi Y, Rico J, Yu S, Liu Y, Rokudai S, Palmisiano N, Meyer SE, Sung PJ, Wan L, Lan F, Garcia BA, Stanger BZ, Sykes DB, Blanco MA.
    • 雑誌名

      Cancer Discovery

      巻: 12 ページ: 792~811

    • DOI

      10.1158/2159-8290.CD-20-1459

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The ion channel TRPM7 regulates zinc-depletion-induced MDMX degradation2021

    • 著者名/発表者名
      Wang Herui、Li Bin、Asha Kulsum、Pangilinan Ryan L.、Thuraisamy Asha、Chopra Harman、Rokudai Susumu、Yu Yong、Prives Carol L.、Zhu Yan
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 297 ページ: 101292~101292

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2021.101292

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] AKT3 is a key regulator of head and neck squamous cell carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Hideyuki、Rokudai Susumu、Kawabata‐Iwakawa Reika、Sakakura Koichi、Oyama Tetsunari、Nishiyama Masahiko、Chikamatsu Kazuaki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 ページ: 2325~2334

    • DOI

      10.1111/cas.14911

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] AKT3 Is a Novel Regulator of Cancer-Associated Fibroblasts in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Hideyuki、Rokudai Susumu、Kawabata-Iwakawa Reika、Sakakura Koichi、Oyama Tetsunari、Nishiyama Masahiko、Chikamatsu Kazuaki
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 ページ: 1233~1233

    • DOI

      10.3390/cancers13061233

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 肺腺癌におけるアロマターゼの意義と細胞増殖能への影響2021

    • 著者名/発表者名
      大和田 竜司、矢澤理麻、調憲、六代範
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会
  • [備考] 「扁平上皮がんにおけるp63を標的とする分子治療薬の探索」(国立研究開発法人日本医療研究開発機構)

    • URL

      https://www.amed.go.jp/content/000095508.pdf

  • [産業財産権] Method for manufacturing peripheral nerve cells2021

    • 発明者名
      高橋寛之、西山正彦、六代範、吉山伸司
    • 権利者名
      高橋寛之、西山正彦、六代範、吉山伸司
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      US Patent App 16/335.889
    • 外国
  • [産業財産権] 抹消神経細胞の製造方法」2021

    • 発明者名
      高橋寛之、西山正彦、六代範、吉山伸司
    • 権利者名
      高橋寛之、西山正彦、六代範、吉山伸司
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特許第6980211号

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公開日: 2024-12-25  

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