| 研究課題/領域番号 |
19K07708
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 愛知県がんセンター(研究所) (2021)
国立研究開発法人国立がん研究センター (2019-2020) |
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研究代表者 |
井上 聡 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫応答研究分野, ユニット長 (30801930)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 子宮腺筋症 / 子宮内膜症 / 子宮内膜 / ゲノム解析 |
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| 研究成果の概要 |
申請者は、良性疾患である子宮腺筋症とその発生母地である正所性子宮内膜のゲノム異常の検出に世界で初めて成功し、Nature Commun誌、Cell Death Disease誌の発表に至った。具体的には、子宮腺筋症という疾患は、KRAS変異が約4割の症例において好発すること、発生母地である正所性子宮内膜においてKRAS変異クローンが高頻度に認められること、プロゲスチン治療抵抗性との相関性を明らかにした。さらに子宮腺筋症の発症リスク因子である経産婦の子宮内膜においてKRAS変異が好発することから、妊娠による物理障害がゲノム異常を介して子宮腺筋症を発症している可能性を示唆することが出来た。
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| 自由記述の分野 |
ゲノム解析
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、子宮腺筋症のゲノム異常を世界で初めて明らかにした。その結果、子宮腺筋症という疾患は、子宮内膜症と同様に正所性子宮内膜において共通の起源となるクローンを有することが明らかとなり、両疾患が高頻度に併発するという臨床上の特徴を分子レベルで説明することが出来た。さらにKRAS変異クローンは、プロゲステロン受容体発現抑制を起こし、実臨床で用いられているプロゲスチン抵抗性を獲得している可能性を示唆した。本研究は、ゲノム解析というアプロ―チにより、子宮内膜症と腺筋症との関係を分子レベルで明らかにしただけでなく、個別化医療の対象となりうる疾患であることを明らかにした点が本研究成果の意義と思われる。
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