新規癌抑制型miRNAによるMYC標的核酸抗癌薬の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07709
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 玄 泰行 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 非常勤講師 (80596156)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: miR-766-5p / BRD4 / CBP / MYC / 核酸抗癌薬 / NUT正中線癌 / スーパーエンハンサー

研究成果の概要

MYC の活性を抑制する miRNA を in vitro でスクリーニングし、miR-766-5p を同定した。miR-766-5p は MYC の発現の高い癌細胞において、その発現を抑制し、MYCの発現の低い非腫瘍細胞のMYC発現に影響を与えなかった。機能解析の結果、miR-766-5p はスーパーエンハンサーの活性を制御する CBP の 3’UTR を、BRD4 のコーディング領域を標的として抑制し、癌細胞特異的なMYC のスーパーエンハンサーを抑制した。マウスモデルの治療実験で miR-766-5p の投与は 複数の癌細胞の腫瘍成長を抑制した。

自由記述の分野

腫瘍治療学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、新たな核酸抗癌薬のシーズとして miR-766-5p を同定した。miR-766-5ｐは BRD4 とCBP を抑制することで、スーパーエンハンサーを制御し、癌細胞特異的に MYC の発現を抑制した。miR-766-5ｐを用いた核酸抗癌薬は MYC が活性化している癌に対する新たな治療戦略となる可能性がある。特に希少難治癌であるNUT正中線癌は、BRD4がドライバーとなってMYCが活性化しているため、miR-766-5pを用いた核酸抗癌薬は有効な治療法となる可能性がある。