2022 年度研究成果報告書

EGFR肺がん特異的翻訳産物の機能解析と新規治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	19K07724
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関	国立医薬品食品衛生研究所
研究代表者	築茂由則国立医薬品食品衛生研究所, 遺伝子医薬部, 主任研究官 (40469630)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	EGFR / 肺がん / エクソソーム
研究成果の概要	上皮成長因子受容体（EGFR）変異は、東アジアにおける肺がん患者で最も多く見られる変異である。我々は、細胞内のタンパク質産生の変化を網羅的に測定する技術リボソームプロファイリングを用いて、EGFR変異細胞で特異的に発現が上昇するタンパク質群を特定した。重要なことに、発現上昇したタンパク質の一つである分泌型糖タンパク質Xが、EGFR変異陽性肺がん細胞の増殖に関わる因子であることを見出した。今後、タンパクXの特性や機能の詳細を明らかにしていくことで、EGFR変異陽性肺がんを検出するためのバイオマーカーや治療薬開発につながることが期待される。
自由記述の分野	腫瘍診断学
研究成果の学術的意義や社会的意義	EGFR変異陽性肺がんは、日本人における肺腺がん全体の約半数を占める。現在、進行性肺がんを対象に、複数のEGRF阻害薬が肺がん治療薬として承認されているものの、それら薬剤への耐性化が問題となっている。本研究で見出したタンパクXは、EGFR変異陽性のがん細胞から豊富に分泌される特徴を有し、かつ、タンパクXの阻害はEGFR阻害薬耐性がん細胞の増殖を抑制することができた。そのため、タンパクXは、EGFR肺がんをより早い段階で発見するためのバイオマーカーや既存薬への耐性を克服するための新たな治療標的となる可能性を秘めている。本研究のさらなる発展により、肺がん患者を救う手立てとなることを期待したい。