多次元的解析手法によるがん免疫エフェクター細胞の分子細胞学的解明と新規治療開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07729
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 西田 純幸 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00403189)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: がん免疫療法 / がんワクチン / WT1 / T細胞受容体 / 膵臓がん

研究成果の概要

WT1は有望ながん関連抗原である。進行膵がんに対する抗ガン剤とWT1がんワクチン併用治療の経過で誘導されるWT1に対する細胞傷害性T細胞，WT1-CTLの質的・機能的変化を評価した。
治療後に誘導されるWT1-CTLの働きとしてエフェクター機能の獲得だけでなく、記憶細胞に分化して抗腫瘍免疫作用を長期に維持することが、結果、長期の臨床効果に重要であった。臨床効果のあった患者間で共有されるWT1-CTLのT細胞受容体，TCRクローンが存在することを明らかにした。今後これらのTCRを免疫担当細胞に導入する新たながん免疫療法の開発につなげる。

自由記述の分野

がん免疫療法

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の成果はWT1を標的としたがん免疫療法（細胞療法）の開発につながる。個々の患者のがん特異的なネオ抗原に対するT細胞受容体の同定が個別化医療となることに対して、汎腫瘍抗原であるWT1に特異的なキラーT細胞が持つT細胞受容体を同定することは、膵癌のみならずWT1を発現するがんを患った患者に応用が可能であることを意味する。免疫チェックポイント阻害薬の効果が乏しいとされる、いわゆる“cold”ながんに対する治療戦略を将来発展させうる１つの成果である。