| 研究課題/領域番号 |
19K07733
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 福岡大学 (2020-2021)
九州大学 (2019) |
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研究代表者 |
井上 博之 福岡大学, 医学部, 准教授 (80529967)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | ICD / DAMP / NSCLC / Calreticulin |
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| 研究成果の概要 |
免疫チェックポイント阻害薬と抗癌剤の相乗効果に、癌細胞死の過程でDAMPsの放出で特徴づけられる免疫原性細胞死 (ICD)の関与が示唆されている。本研究で、6種類のNSCLC細胞株において、代謝拮抗薬及び微小管阻害薬はプラチナ系抗癌剤より強くEcto-CRTおよびeIF2αのリン酸化を誘導すること、Ecto-CRT発現量とアポトーシス誘導能の強い正の相関を明らかにした。第三世代EGFR-TKIオシメルチニブもNSCLC細胞株においてEcto-CRT発現量を増加させた。さらに、ペメトレキセド/ドセタキセル単剤およびオシメルチニブで治療した進行期肺癌患者において血中可溶性CRT濃度の増加を認めた。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍免疫
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究結果より、代謝拮抗薬、微小管阻害薬及び第３世代EGFR-TKIオシメルチニブは、複数のNSCLC細胞株におけるEcto-CRT発現量及びNSCLC患者血液中の可溶性CRTを効果的に誘導し、これらの薬剤は長期抗腫瘍効果を期待できるICIを含む複合免疫療法において、ICDを誘導することで抗腫瘍免疫効果の増強に寄与している可能性が示唆された。また、今後CRTのみでなくその他のDAMP分子を含む統合解析により、これらDAMP分子が治療効果予測バイオマーカーとなりうる可能性も示唆された。現在我々は、血中DAMP分子値とICI治療効果の相関解析を進めている。
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