2022 年度研究成果報告書

cGAS-STING経路によるがん細胞の維持と転移促進機構の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	19K07759
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関	日本医科大学
研究代表者	上原郁野日本医科大学, 先端医学研究所, 助教 (50434139)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	cGAS-STING経路 / IFN-α/β / sphere / がん幹細胞
研究成果の概要	本研究は、抗がん剤や放射線治療により活性化されるcGAS-STING経路が発がんやがん幹細胞の維持に関与するのか、その機構を明らかにすることを目的とした。その結果、cGAS-STING経路の活性化で産生されるIFN-α/βにより、がん細胞の増殖は抑制されるが、がん幹細胞の維持に関与するoGlcNAc修飾が促進され、さらにPD-L1の発現が亢進されることを明らかにした。さらに、cGAS-STING経路の活性化で同時に産生される、SASPに関与する炎症性サイトカインも、がん幹細胞の維持に関与しており、この経路を阻害するSTING阻害剤H-151ががん幹細胞抑制の標的薬になる可能性を見出した。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	がんの再発・転移を抑制することは、がんの完治をもたらすが、実際に放射線治療や抗がん剤治療を行なっても、今のところ再発・転移を抑制することはできない。本研究では、放射線刺激や抗がん剤によるDNA損傷によって活性化される、cGAS-STING経路を介して産生されるIFN-α/βや炎症性サイトカインが、がん幹細胞の維持やがん転移に関与していることがわかり、さらにSTING阻害剤でcGAS-STING経路を抑制することにより、がん幹細胞の生存を下げる結果を見出した。今後、抗がん剤や放射線治療とSTING阻害剤の併用により、がんの転移再発を抑制できる可能性がある点で、非常に意義があると思われる。