非肝炎ウイルス性肝細胞癌におけるレトロトランスポゾン変化の解明

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07777
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 別府 透 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (70301372)
• 研究分担者: 山下 洋市 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (00404070) ; 中川 茂樹 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (10594872) ; 山村 謙介 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (10816507) ; 清住 雄希 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (30827324) ; 宮田 辰徳 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (80594887) ; 林 洋光 熊本大学, 病院, 助教 (80625773)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / 肝炎ウイルス / エピジェネティクス / DNAメチル化 / LINE-1

研究実績の概要

我々はこれまでに、肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma: HCC）は非癌部に比べて LINE-1のプロモーター領域のメチル化レベルが低値であることを確認した。さらに興味深いことに、非肝炎ウイルス性背景肝（78.5±2.5）におけるLINE-1メチル化は、B型肝炎感染（74.9±2.6）及びB及びC
型肝炎ウイルス重複感染症例（70.7±6.9）の値に比べて有意に高値であることから、肝炎ウイルス感染によるDNAメチル化への影響が示唆された。本年度は、近年増加傾向にあるnon-B, non-C（アルコール性、非アルコール性、その他）を背景にしたHCC (NBNC-HCC) におけるLINE-1メチル化レベルの状態についてさらに詳しく評価を行い、肝繊維化との関連を評価した。
NBNC-HCCのLINE-1のメチル化レベルについては、癌部 (ANOVA, p=0.38) および非癌部 (ANOVA, p=0.73)ともにアルコール性、非アルコール性およびその他による肝炎間で有意な差は認めなかった。新犬山分類により肝繊維化を評価し（F0-F4）、F0-3群とF4群の２群に分けて非癌部のLINE-1メチル化との関連を比較したところ、全症例（n=112）（p＝0.74）およびNBNC-HCC（n=28）に限って検討しても両群間に有意差は認めなかった（p＝0.47）。一方、癌部において同様の検討を行ったところ、全症例（n=224）においてF4群で有意にLINE-1メチル化レベルは低値であった（p＝0.03）。NBNC-HCC（n=57）においては両群間に有意差は認めなかった（p＝0.10）。以上のことから、背景肝のLINE-1メチル化レベルは、NBNC-HCCにおいては差を認めず、また全体としては線維化の程度にも影響を受けないことが示唆された。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

動物モデルにおけるLINE-1のメチル化と転移の相関について検討ができていないため。

今後の研究の推進方策

動物実験や、切除凍結標本を用いたLINE-1の挿入箇所や増幅、遺伝子内転移との関連も併せて評価し、発癌に関連する関連遺伝子の発現等の評価を行う。

次年度使用額が生じた理由

理由：試薬、消耗品については、医局内保管のものを使用することができた。また、旅費については、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の影響により学会開催形式がハイブリッド開催へ変更となる事が多く出張が減った為、未使用額が生じた。

使用計画：試薬、消耗品の購入及び研究データの管理、資料整理を行ってもらうための事務補佐員の雇用経費に充てたい。また、最新の研究情報を得るため、及び、研究成果発表のための学会出張旅費にも充てたいと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Proposal of a novel H category‐based classification of colorectal liver metastases based on a Japanese nationwide survey (2021)
  • 著者名/発表者名: Beppu T、Imai K、Honda G、Sakamoto K、Kobayashi S、Endo I、Hasegawa K、Kotake K、Itabashi M、Hashiguchi Y、Kotera Y、Yamaguchi T、Tabuchi K、Kobayashi H、Yamaguchi K、Morita S、Kikuchi K、Miyazaki M、Sugihara K、Yamamoto M、Takahashi K、Joint Committee for Nationwide Survey on Colorectal Liver Metastasis
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 28 ページ: 317～326
  • DOI: 10.1002/jhbp.920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholangiolocarcinoma With Multiple Recurrences Successfully Treated With Repeated Liver Resection and Radiofrequency Ablation (2020)
  • 著者名/発表者名: SATO NOBUTAKA、YAMAMURA KENSUKE、ODA ERI、AKAHOSHI SHINICHI、YUKI HIDEAKI、MOTOHARA TOSHIHIKO、MIYAMOTO HIDEAKI、YOSHII DAIKI、KOMOHARA YOSHIHIKO、BEPPU TORU
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 40 ページ: 7147～7153
  • DOI: 10.21873/anticanres.14745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical practice guidelines for the management of liver metastases from extrahepatic primary cancers 2021 (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Beppu T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 28 ページ: 1～25
  • DOI: 10.1002/jhbp.868
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Huge hepatocellular carcinoma with extrahepatic collateral arteries successfully treated by multidisciplinary treatment including laparoscopic devascularization: a case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Kensuke、Beppu Toru、Sato Nobutaka、Oda Eri、Kinoshita Koichi、Yuki Hideaki、Motohara Toshihiko、Miyamoto Hideaki、Oda Tsutomu、Akahoshi Shinichi
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: 14 ページ: 251～257
  • DOI: 10.1007/s12328-020-01286-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does laparoscopic liver resection for colorectal liver metastases provide a true survival benefit compared with open liver resection? (2020)
  • 著者名/発表者名: Akahoshi Shinichi、Beppu Toru、Mori Yasuhisa、Kinoshita Koichi、Sato Nobutaka、Kikuchi Ken
  • 雑誌名: Hepatobiliary Surgery and Nutrition 巻: 9 ページ: 657～660
  • DOI: 10.21037/hbsn.2020.01.01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatocellular Carcinoma With Extensive Cancer-associated Thrombosis Successfully Treated With Liver Resection and Direct Oral Anticoagulant: A Case Report (2020)
  • 著者名/発表者名: YAMAMURA KENSUKE、BEPPU TORU、KINOSHITA KOICHI、ODA ERI、SATO NOBUTAKA、YUKI HIDEAKI、MOTOHARA TOSHIHIKO、MIYAMOTO HIDEAKI、KAWAGUCHI HIDETOSHI、KOMOHARA YOSHIHIKO、AKAHOSHI SHINICHI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 40 ページ: 6465～6471
  • DOI: 10.21873/anticanres.14668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete Removal of Adrenal Metastasis in Hepatocellular Carcinoma Using Indocyanine Green Fluorescent Imaging (2020)
  • 著者名/発表者名: YAMAMURA KENSUKE、BEPPU TORU、SATO NOBUTAKA、KINOSHITA KOICHI、ODA ERI、YUKI HIDEAKI、MOTOHARA TOSHIHIKO、MIYAMOTO HIDEAKI、KOMOHARA YOSHIHIKO、AKAHOSHI SHINICHI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 40 ページ: 5823～5828
  • DOI: 10.21873/anticanres.14600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long‐term outcome of liver resection for colorectal metastases in the presence of extrahepatic disease: A multi‐institutional Japanese study (2020)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Sahara K, Endo I, Sakamoto K, Honda G, Beppu T, Kotake K, Yamamoto M, Takahashi K, Hasegawa K, Itabashi M, Hashiguchi Y, Kotera Y, Kobayashi S, Yamaguchi T, Tabuchi K, Kobayashi H, Yamaguchi K, Morita S, Natsume S, Miyazaki M, Sugihara K
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 27 ページ: 810～818
  • DOI: 10.1002/jhbp.810
  • 査読あり
• [雑誌論文] A hepatic sclerosed hemangioma with drastic changes in contrast-enhanced ultrasonography (2020)
  • 著者名/発表者名: Akahoshi Shinichi、Yamamura Kensuke、Sato Nobutaka、Oda Eri、Kinoshita Koichi、Yuki Hideaki、Motohara Toshihiko、Deguchi Akihiro、Komohara Yoshihiro、Beppu Toru
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: 13 ページ: 1252～1257
  • DOI: 10.1007/s12328-020-01194-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steatohepatitic Variant of Hepatocellular Carcinoma Is Associated With Both Alcoholic Steatohepatitis and Nonalcoholic Steatohepatitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Qin Jia、Higashi Takaaki、Nakagawa Shigeki、Fujiwara Naoto、Yamashita Yo-ichi、Beppu Toru、Baba Hideo、Kobayashi Masahiro、Kumada Hiromitsu、Gunasekaran Ganesh、Schiano Thomas D.、Thung Swan N.、Fiel Maria Isabel、Hoshida Yujin、Ward Stephen C.
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology 巻: 44 ページ: 1406～1412
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000001533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic Xanthogranuloma that Originated from a Liver Cyst and Mimicked a Malignant Tumor (2020)
  • 著者名/発表者名: ODA ERI、BEPPU TORU、KINOSHITA KOICHI、YAMAMURA KENSUKE、SATO NOBUTAKA、YUKI HIDEAKI、CHIYONAGA SUGURU、MOTOHARA TOSHIHIKO、KOMOHARA YOSHIHIKO、AKAHOSHI SHINICHI
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 34 ページ: 2067～2071
  • DOI: 10.21873/invivo.12009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Varied application of intercostal trans-diaphragmatic ports for laparoscopic hepatectomy (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Hiromitsu、Yamashita Yo-ichi、Okabe Hirohisa、Imai Katsunori、Higashi Takaaki、Yamamura Kensuke、Chikamoto Akira、Beppu Toru、Takamori Hiroshi、Baba Hideo
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 ページ: e0234919
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0234919
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammatory Liver Tumor Caused by Fasciola hepatica Mimicking Intrahepatic Cholangiocarcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: KAIDA TAKAYOSHI、BEPPU TORU、HAYASHI HIROMITSU、IMAI KATSUNORI、YAMAMURA KENSUKE、OKABE HIROHISA、MATSUMURA KAZUKI、YOSHII DAIKI、KOMOHARA YOSHIHIRO、AKAHOSHI SHINICHI、DOI KOICHI、YAMASHITA YO-ICHI、BABA HIDEO
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 40 ページ: 2795～2800
  • DOI: 10.21873/anticanres.14252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of combined hepatocellular cholangiocarcinoma from the viewpoint of patient prognosis after hepatic resection: High rate of early recurrence and its predictors (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Yo‐ichi、Aishima Shinichi、Nakao Yosuke、Yoshizumi Tomoharu、Nagano Hiroaki、Kuroki Tamotsu、Takami Yuko、Ide Takao、Ohta Masayuki、Takatsuki Mitsuhisa、Nanashima Atsushi、Ishii Fuminori、Kitahara Kenji、Iino Satoshi、Beppu Toru、Baba Hideo、Eguchi Susumu
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 50 ページ: 863～870
  • DOI: 10.1111/hepr.13507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive data of 3525 patients newly diagnosed with colorectal liver metastasis between 2013 and 2014: 2nd report of a nationwide survey in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Katsunori、Honda Goro、Beppu Toru、Kotake Kenjiro、Yamamoto Masakazu、Takahashi Keiichi、Endo Itaru、Hasegawa Kiyoshi、Itabashi Michio、Hashiguchi Yojiro、Kotera Yoshihito、Kobayashi Shin、Yamaguchi Tatsuro、Tabuchi Ken、Kobayashi Hirotoshi、Yamaguchi Kensei、Morita Satoshi、Miyazaki Masaru、Sugihara Kenichi
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 27 ページ: 555～562
  • DOI: 10.1002/jhbp.738
  • 査読あり