バイオリアクターを用いた器官培養による抗がん剤の感受性試験の開発

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07791
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 近藤 格 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (30284061)
• 研究分担者: 川井 章 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (90252965)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: バイオリアクター / 潅流培養 / プロテオーム解析 / 質量分析

研究実績の概要

希少がんでは有効な抗がん剤の開発が望まれているが、薬効の評価に必要なモデル系が入手できないことが課題となっている。体外で腫瘍を維持できるバイオリアクターの開発を目標とした。本研究では患者から採取した腫瘍組織をバイオリアクター内で長期間維持し、臨床に近い条件で抗がん剤感受性試験を行うための実験条件を検討している。患者由来肉腫細胞株であるNCC-UPS4-C1細胞（未分化多形肉腫に由来）を用いてスフェロイドを作成した。スフェロイドは三次元に細胞が位置されるため、より生体に近い腫瘍細胞であると考えられている。バイオリアクターと低速のポンプを用いた還流培養を行い、還流培養の前後でのスフェロイドを対象として質量分析（LC-MS/MS）を用いたプロテオーム解析を行った。約2400種類のタンパク質を観察し、とりわけ精度よく比較解析が可能だった1000種類のタンパク質を対象とした解析を行った。その結果、発現が有意に変化するタンパク質を同定することができた。同定した個々のタンパク質については機能解析が行われており、タンパク質の輸送や分解に関係するものや、生体防御に関わるタンパク質が同定された。一方、同定されたタンパク質が多岐にわたるため、それらの変化の統合的な理解は困難だった。スフェロイドを用いた実験系の有用性は確立されたが、その評価にはより網羅性を高めた解析やタンパク質だけでない多層的なオミクス解析が必要であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment and characterization of NCC-DDLPS5-C1: a novel patient-derived cell line of dedifferentiated liposarcoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Yooksil Sin, Yuki Yoshimatsu, Rei Noguchi, Ryuto Tsuchiya, Takuya Ono, Taro Akiyama, Shintaro Iwata, Jun Sugaya, Akihiko Yoshida, Akira Kawai, Tadashi Kondo
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 35 ページ: 936-943
  • DOI: 10.1007/s13577-022-00689-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei (2022)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Rei、Yoshimatsu Yuki、Sin Yooksil、Ono Takuya、Tsuchiya Ryuto、Yoshida Hiroshi、Kiyono Tohru、Yonemura Yutaka、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Journal of Personalized Medicine 巻: 12 ページ: 258～258
  • DOI: 10.3390/jpm12020258
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li?Fraumeni syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Ono Takuya、Yoshimatsu Yuki、Noguchi Rei、Sin Yooksil、Tsuchiya Ryuto、Akiyama Taro、Sugaya Jun、Fukushima Suguru、Kojima Naoki、Yoshida Akihiko、Kawai Akira、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 35 ページ: 756～766
  • DOI: 10.1007/s13577-022-00671-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and Characterization of NCC-MFS5-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Myxofibrosarcoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Ryuto、Yoshimatsu Yuki、Noguchi Rei、Sin Yooksil、Ono Takuya、Akiyama Taro、Sugaya Jun、Kobayashi Eisuke、Kojima Naoki、Yoshida Akihiko、Ohtori Seiji、Kawai Akira、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Cells 巻: 11 ページ: 207～207
  • DOI: 10.3390/cells11020207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of NCC-UPS3-C1: a novel patient-derived cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Ryuto、Yoshimatsu Yuki、Noguchi Rei、Sin Yooksil、Ono Takuya、Akiyama Taro、Sugaya Jun、Nakatani Fumihiko、Kojima Naoki、Yoshida Akihiko、Ohtori Seiji、Kawai Akira、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 35 ページ: 384～391
  • DOI: 10.1007/s13577-021-00633-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of NCC?DMM1?C1, a novel patient?derived cell line of desmoplastic malignant pleural mesothelioma (2021)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Rei、Yoshimatsu Yuki、Ono Takuya、Sei Akane、Motoi Noriko、Yatabe Yasushi、Yoshida Yukihiro、Watanabe Shunichi、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 23 ページ: -
  • DOI: 10.3892/ol.2021.13182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of NCC-MPNST6-C1: a novel patient-derived cell line of malignant peripheral nerve sheath tumors (2021)
  • 著者名/発表者名: Sin Yooksil、Yoshimatsu Yuki、Noguchi Rei、Tsuchiya Ryuto、Ono Takuya、Akiyama Taro、Nakatani Fumihiko、Sugaya Jun、Yoshida Akihiko、Kawai Akira、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 35 ページ: 400～407
  • DOI: 10.1007/s13577-021-00643-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone (2021)
  • 著者名/発表者名: Ono Takuya、Noguchi Rei、Yoshimatsu Yuki、Tsuchiya Ryuto、Sin Yooksil、Nakagawa Rumi、Hirabayashi Kaoru、Ozawa Iwao、Kikuta Kazutaka、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 35 ページ: 392～399
  • DOI: 10.1007/s13577-021-00639-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of NCC-LGFMS1-C1: a novel patient-derived cell line of low-grade fibromyxoid sarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu Yuki、Noguchi Rei、Sin Yooksil、Tsuchiya Ryuto、Ono Takuya、Sei Akane、Sugaya Jun、Iwata Shintaro、Yoshida Akihiko、Kawai Akira、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 34 ページ: 1919～1928
  • DOI: 10.1007/s13577-021-00612-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and Characterization of NCC-DDLPS4-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Dedifferentiated Liposarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Ryuto、Yoshimatsu Yuki、Noguchi Rei、Sin Yooksil、Ono Takuya、Akiyama Taro、Hirose Takeshi、Iwata Shintaro、Yoshida Akihiko、Ohtori Seiji、Kawai Akira、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Journal of Personalized Medicine 巻: 11 ページ: 1075～1075
  • DOI: 10.3390/jpm11111075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu Yuki、Noguchi Rei、Tsuchiya Ryuto、Sin Yooksil、Ono Takuya、Sugaya Jun、Iwata Shintaro、Yoshida Akihiko、Kawai Akira、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 34 ページ: 1911～1918
  • DOI: 10.1007/s13577-021-00589-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu Yuki、Noguchi Rei、Tsuchiya Ryuto、Ono Takuya、Sin Yooksil、Akane Sei、Sugaya Jun、Mori Tomoaki、Fukushima Suguru、Yoshida Akihiko、Kawai Akira、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 34 ページ: 1899～1910
  • DOI: 10.1007/s13577-021-00579-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of NCC-MFS3-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Ryuto、Yoshimatsu Yuki、Noguchi Rei、Sin Yooksil、Ono Takuya、Sei Akane、Takeshita Fumitaka、Sugaya Jun、Iwata Shintaro、Yoshida Akihiko、Ohtori Seiji、Kawai Akira、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 34 ページ: 1266～1273
  • DOI: 10.1007/s13577-021-00548-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of NCC-ssRMS2-C1: a novel patient-derived cell line of spindle cell/sclerosing rhabdomyosarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Ryuto、Yoshimatsu Yuki、Noguchi Rei、Sin Yooksil、Ono Takuya、Sei Akane、Takeshita Fumitaka、Sugaya Jun、Nakatani Fumihiko、Yoshida Akihiko、Ohtori Seiji、Kawai Akira、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 34 ページ: 1569～1578
  • DOI: 10.1007/s13577-021-00569-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of a novel cell line, NCC-DDLPS2-C1, derived from a patient with dedifferentiated liposarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Rei、Yoshimatsu Yuki、Ono Takuya、Sei Akane、Hirabayashi Kaoru、Ozawa Iwao、Kikuta Kazutaka、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 34 ページ: 990～997
  • DOI: 10.1007/s13577-021-00497-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of NCC-SS4-C1: a novel patient-derived cell line of synovial sarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Ryuto、Yoshimatsu Yuki、Noguchi Rei、Ono Takuya、Sei Akane、Takeshita Fumitaka、Sugaya Jun、Iwata Shintaro、Yoshida Akihiko、Ohtori Seiji、Kawai Akira、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 34 ページ: 998～1007
  • DOI: 10.1007/s13577-021-00509-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of NCC-DDLPS3-C1: a novel patient-derived cell line of dedifferentiated liposarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Ryuto、Yoshimatsu Yuki、Noguchi Rei、Ono Takuya、Sei Akane、Takeshita Fumitaka、Sugaya Jun、Fukushima Suguru、Yoshida Akihiko、Ohtori Seiji、Kawai Akira、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 34 ページ: 1008～1018
  • DOI: 10.1007/s13577-021-00515-1
  • 査読あり
• [学会発表] Bio-resource for Biomarker Development for Rare Cancer: Issues and Solutions (2021)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Kondo
  • 学会等名: 10th Annual Meeting of Asia-Oceania Human Proteome Organization
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Systematic review of the current status of human sarcoma cell lines (2021)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Kondo
  • 学会等名: 33rd Annual Meeting of the European Musculo-Skeletal Oncology Society (EMSOS)
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 分子腫瘍マーカー診療ガイドライン 第2版 (2021)
  • 著者名/発表者名: 日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 総ページ数: 252
  • 出版者: 金原出版
  • ISBN: 978-4-307-20438-5