• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2019 年度 実施状況報告書

加齢およびアルツハイマー病の発症過程における神経原線維変化の形成メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K07835
研究機関国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

柳下 聡介  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第五部, 室長 (30585592)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードタウ / アルツハイマー病 / 神経活動 / 新規遺伝子発現
研究実績の概要

アルツハイマー病脳に見られる神経原線維変化(NFT)は,過剰なリン酸化を受けた微小管結合タンパク質タウで構成されている。NFTはアルツハイマー病脳に限らず,正常な老化であっても観察されるが,その形成メカニズムは分かっていない。また,リン酸化タウの増加とNFT形成との関係についても,実際のところ,不明な点が多い。本研究では,そのメカニズム解明を目指している。
私はこれまで,タウのリン酸化に着目して研究をしてきた。そして,「タウのリン酸化が増加した状態が持続することで,NFTの形成に至るのか否か」という問いをまず解こうと考えた。その前段階として,これまで,タウのリン酸化がどのように調節されているかを,培養細胞を用いて明らかにしてきた。
当該年度に関しては,これまでに蓄積してきたデータの解析を行い,タウのリン酸化変動を説明し得るモデルを構築した。次に,「ある種の刺激によって惹起された神経活動の変容の持続がタウの蓄積を促進するか否か」という問いに対して,モデルマウスを用いて検証することにした。介入実験に関しては,二種類の系を用いている。一つは,リン酸化タウの量を増加させる既知の非侵襲的なストレス刺激,もう一つは,本研究で着目している或るタンパク質の発現抑制ベクターの導入である。その結果,いづれの刺激においても,リン酸化タウの増加した状態が持続していること,不溶性のタウに増加傾向が見られることを確認した。また,予測された神経活動の変容についても,タンパク質量やmRNA量の定量などの方法により,評価を行った。解析は次年度も継続する予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初予定していた実験に関しては,大方,予定通りに進めることができた。

今後の研究の推進方策

前年度から行っている解析を継続する。また,免疫染色によるタウの局在変化の有無の検証を行うとともに,行動実験によって,神経活動の変容やタウへの変化と行動との関係の検証を行う。
このような計画ではあるが,新型コロナウイルスによる感染症の影響のため,それ相応の遅延が予想される。

次年度使用額が生じた理由

次年度使用額が生じた理由は特になく,平素の研究活動から想定される範囲内の繰り越し額である。
次年度の消耗品購入に充てる予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2020 2019

すべて 学会発表 (3件) 図書 (1件)

  • [学会発表] 「神経活動依存的なリン酸化タウの変動」から考えるタウ蓄積のメカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      柳下聡介
    • 学会等名
      タウ研究ミーティング2019
  • [学会発表] 神経活動に伴うリン酸化タウの変動およびタウ蓄積のメカニズム解明2019

    • 著者名/発表者名
      柳下聡介,橋本翔子,斉藤貴志,西道隆臣,荒木敏之
    • 学会等名
      第92回日本生化学会
  • [学会発表] 間欠的低酸素負荷モデルを用いたリン酸化タウの増加・蓄積のメカニズム解明2019

    • 著者名/発表者名
      柳下聡介,橋本翔子,斉藤貴志,西道隆臣,荒木敏之
    • 学会等名
      第38回日本認知症学会
  • [図書] THE LUNG perspectives2020

    • 著者名/発表者名
      柳下聡介
    • 総ページ数
      80
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • ISBN
      978-4-7792-2380-8

URL: 

公開日: 2021-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi