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2021 年度 実績報告書

加齢およびアルツハイマー病の発症過程における神経原線維変化の形成メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K07835
研究機関国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

柳下 聡介  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第五部, 室長 (30585592)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードタウ / 神経活動 / アルツハイマー病
研究実績の概要

老化した脳やアルツハイマー病の脳で,神経細胞内に蓄積が認められるタンパク質,タウに着目して,これまで研究を遂行してきた。蓄積するタウはリン酸化されていることから,タウのリン酸化がどのような状況で変化するのか,また普段のタウのリン酸化はどのように制御されているのか,という点を研究対象とし,解析を行ってきた。
その過程で,神経に刺激を入れた直後,速やかにリン酸化が変動すること,また,その変化の度合いは,神経活動の程度に依存していることを明らかにした。そもそもタウは微小管結合タンパク質である。そこで,当該年度に関しては,リン酸化に変化を生じたタウと微小管との結合に関して評価を行うことにした。そのために,神経への刺激の有無の違いを作ってサンプルを採取し,そこから,安定化した微小管を含む画分を生化学的に採取した。その結果,タウのリン酸化状態に依存して,安定化された微小管とタウとの結合状態が変わることを確認した。なお,タウのリン酸化の変化は,刺激の直後にはすでに始まっている。これは,タウのリン酸化を解析するためには,サンプルの取り方も非常に重要であることを意味している。今後,このようなことに留意して解析を進めることが重要である。
また,当該年度に関しては,神経活動に伴って起きるタンパク質合成にも着目し,それとタウのリン酸化との関係を調べた。神経活動依存的な新規タンパク質合成を阻害する薬物を導入したマウスの脳においては,リン酸化タウの量に顕著な差があり,また不溶性のタウにも差が見られることを確認した。そのため,神経活動依存的な新規タンパク質合成が阻害されているような遺伝子改変マウスの準備に着手した。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Testosterone interrupts binding of Neurexin and Neuroligin that are expressed in a highly socialized rodent, Octodon degus2021

    • 著者名/発表者名
      Nan Yagishita-Kyo, Yuki Ikai, Tomoko Uekita, Akio Shinohara, Chihiro Koshimoto, Keisuke Yoshikawa, Kei Maruyama, Sosuke Yagishita
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 551 ページ: 54-62

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.03.015

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 抗生物質投与による腸内細菌の除去が神経活動に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      柳下聡介,荒木敏之
    • 学会等名
      第25回腸内細菌学会学術集会
  • [学会発表] Microbiota depletion by vancomycin affects neuronal activity-dependent increase in the level of c-fos protein2021

    • 著者名/発表者名
      Sosuke Yagishita, Toshiyuki Araki
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会
    • 国際学会

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公開日: 2022-12-28  

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