研究課題
基盤研究(C)
レビー小体病の発症機構解明を目指し、レビー小体形成機構の解明のため、マクロファージでヒトα-シヌクレインを発現するノックインゼブラフィッシュを作製し、α-シヌクレインの炎症応答性の解析を行った。マクロファージがα-シヌクレインの多量体/凝集体を形成・放出し、神経細胞が取り込むことを見出し、その過程へ翻訳後修飾の関与を示した。また、この過程において炎症反応は起こっておらず、炎症反応と独立してマクロファージから神経細胞へのα-シヌクレインの伝播が行われることが示唆された。
神経科学
レビー小体病はα-シヌクレインの異常凝集体を主な構成成分とするレビー小体の存在を特徴とする神経変性疾患の一つである。レビー小体の形成機構は明らかになっておらず、治療法確立の大きな障壁となっている。本課題により得られた結果よりマクロファージやミクログリアがα-シヌクレインの多量体/凝集体を形成・放出し、神経細胞へ取り込まれることがレビー小体形成のトリガーとなる新たな可能性を示した。これはレビー小体形成機構の解明、さらにはレビー小体病の治療法開発へつながる。
